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vendredi 21 décembre 2018

#Cell #p53 #mévalonate #tumorigénèse p53 Réprime la Voie du Mévalonate pour Médier la Suppression Tumorale

MVA pathway = Voie du mévalonate
MVA pathway genes = Gènes de la voie du mévalonate
SREBP2 = Sterol Regulatory Element Binding-Protein-2 =  Protéine-2 de liaison à l'élément de régulation des stérols
Tumor suppression = Suppression tumorale
Tumorigenesis = Tumorigénèse

Il existe encore des lacunes à combler dans notre compréhension des processus complexes par lesquels p53 supprime la tumorigénèse. Ici, nous décrivons le rôle nouvellement découvert de p53 dans la suppression de la voie du mévalonate, qui préside à la biosynthèse du cholestérol et des isoprénoïdes. P53 bloque l’activation de SREBP-2, le régulateur principal de la transcription de cette voie de signalisation, par l’induction de la transcription du gène ABCA1 transporteur de cholestérol. Un modèle murin de cancer du foie révèle que la régulation négative de l’expression génique de la voie du mévalonate par p53 survient dans des hépatocytes prémalins, lorsque p53 s’avère nécessaire pour supprimer activement la tumorigénèse. De plus, l’inhibition de la voie du mévalonate par voie pharmacologique ou avec l’ARNi restreint le développement de carcinomes hépatocellulaires, du fait de la perte d'expression de p53 par exemple. De la même façon que la perte d'expression de p53, l’ablation de ABCA1 stimule la tumorigénèse du foie sur modèle murin ; elle est associée à une augmentation de de SREBP-2 mature. 
Nos résultats montrent que la répression de la voie du mévalonate est une composante cruciale de la suppression tumorale hépatique du foie, et souligne les mécanismes par lesquels survient ce phénomène. Sung-Hwan Moon, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 20 décembre 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

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