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| Tumeur fibreuse solitaire de la plèvre. Stockholm, 25 septembre 2016 Source: https://fr.m.wikipedia.org/wiki/Fichier:TFS_RP.jpg |
Une tumeur fibreuse solitaire est une tumeur rare
des tissus mous présentant trois variantes clinico-pathologiques : typique,
maligne et dédifférenciée. Des expériences menées à un stade préclinique et des
études rétrospectives ont montré différentes sensibilités des tumeurs fibreuses
à la chimiothérapie et aux antiangiogéniques. Nous avons donc établi un essai
permettant d’évaluer l’activité du pazopanib sur une cohorte de patients
atteints d’une tumeur fibreuse solitaire maligne ou dédifférenciée. Les résultats
cliniques et translationnels sont présentés ici.
Dans cet essai de phase 2 à simple bras, des
patients adultes (d’âge ≥ 18 ans) atteints d’une tumeur fibreuse solitaire dédifférenciée ou maligne métastasée ou non résécable,
quelle qu’en soit la localisation, qui avait progressé (selon les critères
RECIST et Choi) au cours des 6 mois précédents ; et qui présentaient un
statut de rendement ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2, ont été
recrutés dans 16 hôpitaux de troisième niveau pourvus de compétences
spécifiques pour le traitement des sarcome situés en Espagne, en Italie, et en France.
Les patients ont reçu 800 mg de
pazopanib par jour, pris per os sans nourriture, au moins 1 heure avant ou 2
heures après un repas ; jusqu’à progression de la maladie ou intolérance.
Le critère principal d’évaluation de cette étude était la réponse globale au
traitement mesurée selon les critères de Choi dans la population en intention
de traiter (patients qui avaient reçu le traitement pendant au moins un mois,
qui avaient eu au moins un examen radiologique d’évaluation). Tous les patients
qui avaient reçu au moins une dose de médicament à l’étude étaient inclus dans
les analyses d’innocuité. (…).
Du 26 juin 2014 au 24 novembre 2016, 36 patients
ont été recrutés sur les 40 convoqués pour le recrutement (34 étaient atteints
d’une tumeur fibreuse solitaire maligne et deux d’une tumeur fibreuse solitaire
dédifférenciée). La durée médiane de suivi était de 27 mois (Intervalle
Interquartile [IQR] 16-31). Sur la base des résultats centralisés diffusés par
le comité d’experts radiologues, 18 (51%) patients sur 35 ont présenté des
réponses partielles, neuf (26%) ont stabilisé leur maladie, et huit (23%) ont
vu leur maladie progresser selon des critères de Choi.
Un recrutement supplémentaire
de patients, atteints de tumeur fibreuse solitaire dédifférenciée est survenu,
à la suite de la détection de progressions précoces et rapides, lors de l’analyse
intermédiaire des résultats planifiée à l’avance.
51% (Intervalle de Confiance
[IC] 95% 34-69) des 35 patients ont obtenu une réponse globale au traitement
selon des critères de Choi. Dix (29%) patients sur 35 sont décédés. Aucun décès
n’est survenu du fait d’un événement indésirable ; et les événements
indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquemment rencontrés étaient hypertension
(11 [31%] patients sur 36), neutropénie (quatre [11%]), augmentation des
concentrations en alanine aminotransférase (quatre [11%]) et augmentation des
concentrations en bilirubine (trois [8%]).
À notre connaissance, cet essai est le
premier essai pour le traitement avec le pazopanib de patients atteints de la
tumeur fibreuse solitaire maligne. Le profil de toxicité s’est révélé gérable
et l’activité montrée par le pazopanib suggère que ce médicament pourrait
représenter une option de traitement systémique de la tumeur fibreuse maligne
avancée ; ces résultats constituent donc une référence pour la mise au
point de futurs essais. Javier Martin-Broto, MD, et al, dans The Lancet
Oncology, publication en ligne en avant-première, 18 décembre 2018
Financement : Groupe Espagnol de Recherche sur
les Sarcomes, Groupe Sarcome Italie (ISG), Groupe Sarcome France (FSG),
GlaxoSmithKline, et Novartis.
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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