 |
| Les cellules de myélome produisent des protéines monoclonales de plusieurs types; des immunoglobulines le plus souvent (anticorps) et des chaînes légères. Source iconographique et légendaire: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Multiple_Myeloma.jpg |
Bortezomib, thalidomide, et dexamethazone (VTd) ;
ajoutés à une transplantation autologue de cellules souches est le traitement
standard en Europe pour les patients éligibles à la transplantation,
nouvellement diagnostiqués d’un myélome multiple. Nous avons évalué si l’ajoût
de daratumumab à Vtd avant et après la transplantation autologue de cellules
souches améliorerait le taux de réponse complète stricte chez les patients
nouvellement diagnostiqués d’un myélome multiple.
Dans cet essai CASSIOPEIA de phase 3 en deux
parties, nous avons recruté des patients éligibles à la transplantation, nouvellement
diagnostiqués d’un myélome multiple dans 111 sites situés en Europe. Les
patients étaient répartis de manière aléatoire (1:1) pour recevoir quatre cycles
d’induction avant transplantation et deux cycles de consolidation de VTd seul
(groupe VTd) en combinaison avec le darutumumab (groupe D-VTd). Le critère
principal de la première partie de l’essai était la réponse complète stricte,
évaluée 100 jours après transplantation. La partie 2 de l’essai (maintien) est
toujours en cours. (…).
Entre le 22 septembre 2015, et le 1er
août 2017, 1 085 patients ont été recrutés dans 111 sites en Europe ;
et assignés au groupe D-VTd (n=543) ou au groupe VTd (n=542). 100 jours après
la transplantation, 157 (29%) patients sur 543 dans le groupe D-VTd et 110 (20%)
patients sur 542 du groupe VTd dans la population en intention de traiter avaient
obtenu une réponse complète stricte (rapports de cotes [odds ratio] 1.60,
Intervalle de Confiance [IC] 95% 1.21-2.12, p=0.0010). 211 (39%) patients dans
le groupe D-VTd versus 141 (26%) dans le groupe VTd ont obtenu une réponse
complète ou mieux, et 346 (64%) sur 543 du groupe D-VTd versus 236 (44%) sur 542 dans le groupe
VTd ont atteint le niveau résiduel de reste minimal de maladie (seuil de
sensiblité de 10-5, évalué par cytométrie de flux
multiparamétrique ; p<0.0001 pour tous les deux). La médiane de survie
sans progression de la maladie à partir de la première randomisation n’a été
obtenue dans aucun groupe (hazard ratio 0.47, IC 95% 0.33-0.67, p<0.0001).
46 décès ont été observés au cours de l’étude (14 versus 32, 0.43, IC 95%
0.23-0.80). Les évènements indésirables de grade 3 ou 4 les plus communément
relevés étaient neutropénie (28% versus 15%), lymphopénie (17% versus 10%), et
stomatite (13% versus 16%).
D-FTd avant et après transplantation autologue de
cellules souches a amélioré la profondeur de réponse ainsi que la survie sans
progression avec un profil d’innocuité acceptable. CASSIOPEIA est la première
étude dépeignant un bénéfice clinique du daratumumab ajouté au traitement
standard chez les patients éligibles à la transplantation, nouvellement
diagnostiqués d’un myélome multiple. Philippe Moreau, MD, et al, dans The
Lancet, publication en ligne en avant-première, 3 juin 2019
Financement : Intergroupe Francophone du
Myélome et Groupe d’Essais Cliniques Coopératifs Belgo-Néerlandais en Oncologie
– Hématologie
Source : The Lancet Online / Traduction et
adaptation : NZ
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire