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| Maladie de Waldenström - biopsie médullaire - Infiltration lympho-plasmocytaire Source iconographique et légendaire: https://www.wikimedecine.fr/Maladie_de_Waldenstr%C3%B6m_(%3D_macroglobulin%C3%A9mie) |
L’immunochimiothérapie est le traitement de
référence destiné aux patients atteints de la macroglobulinémie de Waldenström ;
cependant, les effets toxiques infectieux et hématologiques restent non résolus.
L’acalabrutinib est un puissant inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de
Bruton. Le but de cet essai était d’évaluer l’activité et l’innocuité de l’acalabrutinib
chez des patients atteints de la maladie de Waldenström.
Cet essai clinique de phase 2, multicentrique, à
simple bras, a été réalisé dans 19 centres médico-universitaires situés en France,
Italie, Grèce, Pays - Bas et au Royaume – Uni, ainsi que dans huit centres
médico-universitaires situés aux Etats - Unis. Les patients éligibles devaient
être âgés de 18 ans ou plus, devaient être naïfs de tout traitement (ayant
refusé, ou n’étant pas éligibles pour, immunochimiothérapie) ou récidivants ou
réfractaires (ayant reçu au moins un traitement au préalable), atteints de la
macroglubinémie de Waldenström requérant un traitement, présentaient un statut
de rendement ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 2 ou moins ; et n’avaient
reçu aucun traitement par inhibiteur la tryrosine kinase de Bruton au préalable.
Les patients ont reçu 100 mg d’acalabrutinib per os par jour par cycles de 28
jours jusqu’à progression de la maladie ou effets toxiques inacceptables. Le
critère principal de l’étude était la réponse globale évaluée par l’investigateur
(une réponse mineure, au moins, devait être observée) selon les critères édictés
lors du 6ème Séminaire Internationale sur la Macroglobulinémie de
Waldenström (IWWM) et les critères du 3ème IWWM modifiés. Le paramètre
principal et l’innocuité ont été évalués chez tous les patients qui avaient reçu
au moins une dose de traitement. Cette étude (…) est toujours en cours ;
toutefois, il n’y est plus recruté de patients.
Entre le 8 septembre 2014 et le 24 décembre 2015, 122
patients ont été examinés pour éligibilité, 106 d’entre eux (87%) ont reçu l’acalabrutinib
(14 patients étaient naïfs de tout traitement et 92 présentaient une maladie
récidivante ou réfractaire). Avec une médiane de suivi de 27,4 mois (Intervalle
Interquartile [IQR] 26.0-29.7), 13 (93% [Intervalle de Confiance -IC- 95%
66-100]) patients sur les 14 patients naïfs de traitement ont obtenu une
réponse globale et 86 (93% [86-98]) patients sur les 92 patients récidivants ou
réfractaires une réponse selon les critères du 3ème IWWM modifiés et
du 6ème IWWM.
Sept (50%) patients sur les 14 patients naïfs de
traitement et 23 (25%) sur les 92 récidivants ou réfractaires ont cessé leur
traitement lors de l’essai. Les événements indésirables de Grade 3-4 survenant
chez plus de 5% des patients étaient neutropénie et pneumonie (…). Des fibrillations
atriales de grade 3-4 sont survenues chez un (1%) patient et des hémorragies de
grade 3-4 sont survenues chez trois (3%) patients. Les événements indésirables
graves les plus communément rencontrés étaient infection du tractus
respiratoire inférieur, pneumonie, pyrexie, cellulite, chute, et septicémie. Les
pneumonies et infections du tractus respiratoire inférieur étaient considérées
comme liées aux traitements (…). Un décès lié au traitement a été rapporté
(hématome intracrânien).
Cette étude fournit les évidences selon lesquelles l’acalabrutinib
administré en monothérapie est actif chez des patients atteints de la
macroglobulinémie de Waldenström, qu’ils soient naïfs de traitements,
récidivants ou réfractaires. De plus, l’acalbrutinib est gérable sur le plan de
l’innocuité chez ces patients. De futures études sont nécessaires pour établir
l’efficacité de l’acalabrutinib en comparaison des traitements de référence
actuels ; et pour établir si les résultats peuvent être améliorés dans le
cadre de thérapies combinées. Roger G
Owen, MD, et al, dans The Lancet Haematology, publication en ligne en
avant-première, 19 décembre 2019
Financement : Acerta Pharma
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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