jeudi 12 décembre 2019

#trendsinendocrinologyandmetabolism #cancer #hormonodépendance #lipoprotéine Rôle des Lipoprotéines dans le Microenvironnement des Cancers Hormono-Dépendants

Homéostasie des Lipides dans les Cellules Cancéreuses.

L’homéostasie cellulaire des lipides est soumise à régulation par les protéines de liaison aux éléments régulateurs des stérols (SREBPs) et des récepteurs X hépatiques (LXRs), en fonction des besoins métaboliques de la cellule. Dans les cellules cancéreuses, l’équilibre entre l’activité des SREBPs et celle des LXRs est rompue, avec une hyperactivation des SREBPs et une inhibition de LXR. Par conséquent, les synthèses du cholestérol et des acides gras, respectivement, ainsi que la captation en lipoprotéines des cellules, sont soumises à régulation positive ; alors qu’au contraire, l’efflux du cholestérol est freiné.  

Le microenvironnement tumoral (TME) est une cible attrayante pour le développement de stratégies nouvelles pour contrer les cancers hormono-dépendants. Plusieurs molécules du TME, dont les lipoprotéines, peuvent favoriser le développement et la progression des tumeurs. Les lipoprotéines sont captées par les cellules cancéreuses, pour leur approvisionnement en cholestérol et en acides gras. Le cholestérol soumet à régulation la signalisation cellulaire, et est converti en une série de métabolites bioactifs ; dont des hormones. Les résultats conflictuels issus d’études épidémiologiques et interventionnelles suggèrent que la biologie du cancer dépend beaucoup plus étroitement de la disponibilité locale en lipoprotéines dans le TME que de leurs niveaux circulants. Ainsi, la réduction de la captation de lipoprotéines par la cellule et la stimulation de l’efflux du cholestérol en lipoprotéines de haute densité (HDLs) peut représenter une nouvelle stratégie adjuvante dans la gestion du cancer. Les particules ressemblant à des particules HDL peuvent aussi agir comme des systèmes distributeurs-diffuseurs de médicament pour le ciblage tumoral. Monica Gomaraschi, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 10 décembre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

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