lundi 20 avril 2020

#Cell #adénocarcinomepancréatique #obésité #signalisation Une Signalisation Endocrine-Exocrine Propulse l’Adénocarcinome Canalaire du Pancréas Associé à l’Obésité

Rapid and reversible weight modification in mice = Modification de poids rapide et réversible chez la souris
Tumor formation following pancreas-specific Kras mutation = Formation de tumeurs suivant l'apparition de la mutation Kras pancréas-spécifique
Obesity-associated hormonal adaptations in pancreatic islets = Adaptations hormonales dans les îlots du pancréas associée à l'obésité
PDAC development = Développement d'un ACP

L’obésité est un facteur de risque majeur modifiable de l’adénocarcinome canalaire du pancréas (ACP) ; toutefois, on ne sait ni comment ni quand l’obésité contribue à l’ACP. Grâce à l’utilisation d’un modèle de souris autochtone, nous démontrons un lien causal et réversible entre obésité et ACP précoce en progression, montrant que l’obésité amplifie fortement la tumorigénèse, alors qu’une perte de poids induite génétiquement ou par un régime alimentaire spécifique freine le développement du cancer. Des analyses moléculaires d’échantillons humains et murins définissent les conséquences micro-environnementales de l’obésité qui favorisent la tumorigénèse plutôt que d’indiquer de nouveaux agents mutagènes, y compris les significatives adaptations cellulaires des îlots pancréatiques en présence de tumeurs associées à l’obésité. Plus précisément, nous identifions ici l’expression aberrante de l’hormone peptidique cholécystokinine (CCK) en réponse à l’obésité et montrons que la CCK des îlots stimule la tumorigénèse des canaux pancréatiques alimentée par l’oncogène Kras. Nos études fournissent des arguments en faveur du fait que la progression de l’ACP est alimentée par les changements localisés dans le microenvironnement tumoral, associés à l’obésité, sous influence de la signalisation endocrine-exocrine au-delà de celle de l’insuline, dans le développement de l’ATC. Katherine Minjee Chung, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 17 avril 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ  

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