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jeudi 12 juillet 2012

Amélioration dans la compréhension des intéractions TNFL/TNFR par l'utilisation de classifications basées sur les structures

Le Simponi, médicament distribué par  Ortho Biotech, Merck et Schering Plough est un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha. Il est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante.
Source:  http://www.accrosante.com/
Les intéractions entre le ligand du facteur de nécrose tumorale (TNFL) et le récepteur au facteur de nécrose tumorale (TNFR) contrôlent des processus cellulaires clés; cependant, la base moléculaire de la spécificité de ces intéractions reste mal comprise. A l'aide d'une analyse basée sur l'évaluation de l'écart quadratique moyen (T-RMSD dans le texte), méthode de classification nouvellement développée, nous avons analysé à nouveau les données structurelles disponibles pour donner une interprétation nouvelle des intéractions entre à la fois les TNFLs et les TNFRs. Cette démarche a permis l'amélioration de la classification des TNFLs et des TNFRs; de fait, les nouveaux groupes ainsi définis s'accordent mieux avec les aspects structurels et fonctionnels des schémas existants. Notre approche de classification permet également d'identifier la trace d'une convergence des processus évolutifs pour les TNFLs et les TNFRs; nous menant à proposer une co-évolution pour les TNFLs et un 3ème domaine riche en cystéine (CRD) pour les TNFRs de grande taille. Cedrik Magis et al, in Trends in Biochemical Sciences - 914, online 11 July 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ