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Le myélome multiple fait partie des hémopathies malignes,
ces cancers qui touchent les cellules sanguines (globules blancs, rouges ou
encore plaquettes). Il se caractérise par l’envahissement de la moelle osseuse
par des plasmocytes (des globules blancs qui produisent des anticorps) devenus
cancéreux, lesquels peuvent provoquer des lésions osseuses chez la majorité des
patients.
Source iconographique et légendaire: http://www.fondation-arc.org/A-la-Une/myelome-multiple-ou-en-est-la-recherche.html
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La combinaison de
bortezomib, lenalinomide et dexamethazone représente une option thérapeutique
très efficace pour le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
L’ixazomib est un inhibiteur du protéasome par voie orale faisant actuellement
l’objet d’investigations, présentant des effets anti-myélome prometteurs avec
des taux réduits de neuropathie périphérique. Dans un essai de phase 1/2, notre
but était d’évaluer l’innocuité, la tolérance et l’activité de l’ixazomib en
combinaison avec lenalinomide et dexamethasone dans des cas de myélome
nouvellement diagnostiqués.
Nous avons recruté des patients présentant un myélome multiple nouvellement
diagnostiqué, âgés de 18 ans ou plus, dont la maladie était quantifiable avec
statut de rendement ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2, ne
présentant pas de neuropatihie péripérique de grade 2 ou plus, et les avons
traités avec ixazomib par voie orale (jours 1, 8, 15) + [lenalinomide 25 mg
(jours 1-21) et dexamethazone 40 mg (jours 1, 8, 15, 22)] sur 12 cycles de 28
jours au plus, suivis d’une thérapie ixazomib seul de maintien. Au cours de la
phase 1, nous avons administré aux patients des doses croissantes d’ixazomib
(de 1.68 à 3.95 mg/m2) afin de définir la dose recommandable pour la
phase 2. Les critères principaux d’évaluation étaient la dose maximale tolérée
en phase 1, et le taux de réponses partielles qualifiables de très bonnes pour
la phase 2. Les analyses d’innocuité ont été effectuées chez tous les patients
qui avaient reçu le médicament à l’étude en phase 2, qui présentaient une
maladie mesurable à la ligne de base et qui avaient subi au moins une
évaluation après la ligne de base. (…).
Entre le 22 novembre 2010 et le 28 février 2012, nous avons recruté 65
patients (15 pour la phase 1 et 50 pour la phase 2). Quatre effets toxiques
limitant les posologies tolérables ont été notées en phase 1 : un à une
dose d’ixazomib de 2.97 mg/m2, et trois à 3.95 mg/m2. La
dose maximale tolérée était définie : 2.97 mg/m2 ; ainsi,
la dose recommandée en phase 2 était de 2.33 mg/m2, convertible en
dose fixe de 4.0 mg d’administration par voie orale, basée sur les résultats de
pharmacocinétique. Les événements indésirables de grade 3 ou plus liés aux
médicaments ont été rapportés chez 41 (63%) patients, comprenant notamment
troubles des tissus cutanés et sous – cutanés (11 patients, 17%), neutropénie
(huit patients, 12%), et thrombocytopénie (cinq patients, 8%) ; des
neuropathies périphériques de grade 3 ou plus liées aux médicaments sont
survenus chez quatre (6%) patients. Cinq patients sont sortis d’étude du fait
des événements indésirables. Sur 64 patients évaluables en en termes de
réponse, 37 (58%, Intervalle de Confiance -IC- 95% 45-70) ont montré une très
bonne réponse partielle ou mieux.
La combinaison ixazomib + [lenalinomide et dexamethasone] d’administration hebdomadaire par voie orale était
généralement bien tolérée a paru active chez patients avec myélome
multiple nouvellement diagnostiqué. Ces résultats doivent inciter à la mise en chantier d’essais
de phase 3, pour le développement clinique de cette combinaison de produits
pour le traitement du myélome multiple. Prof Shaji K Kumar MD et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant - première, 14 novembre 2014
Financement : Millenium Pharmaceuticals, filiale à part entière de
Takeda Pharmaceutical International Company
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