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| Sur cette coupe histologique d'un mélanome, les cellules tumorales commencent à envahir le derme Source iconographique et légendaire: http://www2.cnrs.fr/presse/communique/1223.htm |
Le nivolumab est un anticorps IgG4 PD-1 entièrement humanisé bloquant l’interaction
entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2. Son administration peut produire une
réponse durable chez des patients atteints d’un mélanome ayant progressé après
traitement avec ipilimumab et des inhibiteurs de BRAF. Nous avons étudié l’efficacité
et l’innocuité du nivolumab en comparaison de la chimiothérapie du choix de l’investigateur
(ICC) comme traitement de seconde ligne ou de ligne tardive chez des patients
atteints de mélanome avancé.
Dans cet essai randomisé de phase 3, contrôlé en ouvert, nous avons recruté
des patients dans 90 sites situés dans 14 pays. Les patients éligibles étaient
âgés de 18 ans ou plus, atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique, et ayant vu leur pathologie progresser après administration d’ipilimumab, ou
ipilimumab et un inhibiteur de BRAF s’ils étaient positifs pour la mutation BRAFV 600.
Les investigateurs
participants ont réparti les patients 2:1 de manière aléatoire (à l’aide d’un
système de voix interactif) pour recevoir une perfusion de nivolumab 3mg/kg
toutes les deux semaines ou ICC (dacarbazine 1000 mg/m2 toutes les 3
semaines ou paclitaxel 175 mg/m2 combiné avec carboplatine - avec
aire sous la courbe 6 toutes les 3 semaines -) jusqu’à progression de la maladie
ou effets toxiques non tolérables. Nous avons stratifié la randomisation selon
le statut de mutation BRAF, l’expression
tumorale de PD-L1, et la meilleure réponse globale à ipilimumab. Nous avons
fait usage des blocs permutés (blocs de six) dans chaque strate. Les critères
primaires étaient la proportion de patients ayant montré une réponse objective
et la survie globale. Les traitements étaient administrés en ouvert, toutefois,
le personnel chargé de l’évaluation des tumeurs n’avait pas accès à l’attribution
des traitements. Nous avons évalué les réponses objectives per-protocole, après
que 120 patients aient reçu le nivolumab et comptabilisaient un suivi minimum
de 24 semaines, ainsi que l’innocuité chez tous les patients qui avaient reçu
au moins une dose de traitement. L’essai est maintenant fermé, et ceci est la
première analyse intermédiaire faisant état d’une réponse objective sur un
critère primaire d’évaluation.
Entre le 21 décembre 2012 et le 10 janvier 2014, nous avons dépisté 631
patients, et en avons réparti de manière aléatoire 272 pour recevoir le
nivolumab et 133 pour recevoir ICC. Des réponses objectives ont été confirmées
chez 38 (31.7%, Intervalle de Confiance [IC] 95% 23.5-40.8) des premiers 120
patients du groupe nivolumab versus
cinq (10.6%, 3.5-23.1) des 74 patients du groupe ICC.
Les événements indésirables de grade
3-4 reliés au nivolumab incluaient lipase augmentée (trois [1%] patients sur
268), alanine aminotransférase augmentée, anémie, et fatigue (deux [1%]
patients pour chaque événement) ; et pour le traitement ICC, ils
incluaient neutropénie (14 [14%] sur 102), thrombocytopénie (six [6%]), et
anémie (cinq [5%]). Nous avons noté des événements indésirables graves de grade
3-4 reliés au produit chez 12 (5%) patients recevant le nivolumab et chez neuf
(9%) patients du groupe ICC. Aucun décès lié au traitement n’est survenu.
Le nivolumab a conduit à une proportion plus importante de patients
atteignant une réponse objective, et moins d’effets toxiques que les régimes de
chimiothérapie alternative disponibles chez des patients atteints de mélanome
avancé ayant progressé après traitement avec ipilimumab ou ipilimumab et un
inhibiteur de BRAF. Le nivolumab représente donc une option nouvelle de
traitement, montrant des réponses objectives durables significatives sur le
plan clinique dans une population aux très importants besoins insatisfaits. Dr jeffrey S Weber, MD et al, dans The Lancet
Oncology, publication en ligne en avant - première, 17 mars 2015
Financement : Bristol-Myers Squibb
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