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Mécanismes
de dialogue entre autophagie et réparation des ruptures de double brin d’ADN.
(A) La perte/l’inhibition de l’autophagie conduit à une augmentation de la
dégradation de la protéine kinase 1 point de contrôle (CHK1), résultant en une
altération de la réparation par la voie de recombinaison homologue (HR). Cela
engendre une hyperdépendance vis-à-vis du mécanisme de jonction non – homologue
des extrémités de brins d’ADN (NHEJ), une instabilité génomique, et une
augmentation de la formation de micronoyaux. (B) La protéine p62 nucléaire accumulée,
provenant de la perte/inhibition de l’autophagie se lie à RNF 168 et inhibe l’activité
ubiquitine kinase, résultant en une diminution de recrutement de facteurs de
réparation de l’ADN. (C) Accumulation de protéine p62 accumulée provenant de la
perte/inhibition des cibles autophagiques FLNA et RAD51 pour la dégradation via
le protéasome, et résultant en une diminution de l’activité HR.
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La macro
(autophagie) est une voie catabolique qui distribue les protéines en excès, agrégées
ou endommagées ou des organites aux lysosomes, en vue de leur dégradation. L’autophagie
est activée en réponse à un nombre important de facteurs de stress cellulaires
comme des niveaux augmentés des dérivés réactifs de l’oxygène, des niveaux
diminués de nutrients cellulaires ainsi que les dégâts causés à l’ADN. Bien que
l’autophagie survienne dans le cytoplasme, sont inhibition conduit à une
accumulation de dégâts causés à l’ADN et une instabilité génomique. Au cours de
ces dernières années, notre compréhension des interactions entre autophagie et
stabilité génomique a fortement augmenté. Dans cette revue de littérature, nous
résumons les récentes avancées dans la compréhension des mécanismes moléculaires
liant autophagie et réparation de l’ADN. Graeme Hewitt et Viktor I. Korolchuk,
dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 21
décembre 2016
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