Pages vues le mois dernier

mercredi 3 janvier 2018

#Cell #médicament #ATP #substrat #MRP1 La liaison de l’ATP permet l’expulsion de substrat par la protéine de multirésistance aux médicaments

Substrate = Substrat
Substrate-bound MRP1 = Protéine de Multirésistance aux Médicaments 1 liée au substrat
(inward facing) = (orientation vers l'intérieur)
ATP = ATP (Adénosine Tri - Phosphate)
ATP-bound MRP1 = MRP1 liée à l'ATP
(outward facing) = (orientation vers l'intérieur)
La protéine de multirésistance aux médicaments MRP1 est une pompe ATP qui confère de la résistance à la chimiothérapie. Nous avons précédemment montré que les substrats intracellulaires sont recrutés vers un site de liaison de localisation bipartite quand le transporteur se présente sous conformation orientée vers l’intérieur (de la cellule). Il reste cette question clé : comment les substrats de haute affinité sont-ils transférés à travers la membrane et expulsés à l’extérieur de la cellule ? Nous montrons, à l’aide de la cryo-microscopie électronique, que la liaison de l’ATP ouvre la voie de transport vers l’espace extracellulaire et reconfigure le site de liaison au substrat d’une manière telle que l’affinité pour le substrat est abolie. Ainsi, le substrat est relâché avant l’hydrolyse de l’ATP. Avec ce résultat, nous possédons maintenant une description complète du cycle conformationnel permettant le transfert de substrat au sein d’un transporteur ABC (ATP Binding Cassette) eucaryote. Zachary Lee Johnson et Jue Chen dans Cell, publication en ligne en avant-première, 28 décembre 2017  

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ