 |
| Mésothéliome Epithéloïde Malin Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Malignant_epithelioid_mesothelioma_-_calretinin_-_intermed_mag.jpg |
Le nintedanib cible les récepteurs VEFG 1-3, les
récepteurs PDGF 1-3, Src et Abl kinases, qui sont tous impliqués dans la
pathogénèse de mésothéliome malin pleural. Ici, nous rapportons les résultats
finaux de la partie réalisée en phase 3 de l’essai LUME-Meso, dont le but était
de poursuivre des investigations sur l’efficacité et l’innocuité de pemetrexed
plus cisplatine en combinaison avec le nintedanib ou le placebo dans les cas de
mésothéliome pleural malin non résécable.
Cet essai de phase 3 randomisé, contrôlé par
placebo, était réalisé dans 120 centres médicaux universitaires et cliniques
communautaires dans 27 pays dans le monde. Des adultes n’ayant jamais reçu de
chimiothérapie (d’âge ≥ 18 ans) atteints de mésothéliome épithélioïde malin
pleural non résécable présentant un statut de rendement ECOG de 0 à 1 ont été
répartis de manière aléatoire (1:1) à l’aide d’un système générateur de nombres
aléatoires matériel (…) pour recevoir du pemetrexed (500 mg / m2) plus
cisplatine (75 mg / m2) au jour 1, puis nintedanib (200 mg deux fois
par jour) ou le placebo correspondant, des jours 2 à 21 sur un cycle de 21
jours; sur une période de temps de 6 cycles au plus. Les patients sans
progression de la maladie après six cycles ont reçu du nintedanib ou le placebo
aux jours 1 à 21 de chaque cycle. Le critère principal était la survie sans
progression (selon l’évaluation de l’investigateur réalisée selon les critères
RECIST) dans la population en intention de traiter. L’innocuité était évaluée chez
tous les patients qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude
qui leur était assigné. (…).
Entre le 14 avril 2016 et le 5 janvier 2018, 541
patients ont été sélectionnés et 458 ont été assignés soit au groupe nintedanib
(n=229) soit au groupe placebo (n=229). La durée médiane de traitement était de
5.3 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 2.8-7.3) dans le groupe nintedanib et
de 5.1 mois (2.7-7.8) dans le groupe placebo. (…) La survie sans progression n’était
pas différente entre le groupe nintedanib (médiane = 6.8 mois [Intervalle de
Confiance -IC- 95% 6.1-7.0]) et le groupe placebo (7.0 mois [6.7-7.2] ; HR
1.01 [IC 95% 0.79-1.30], p=0.91). L’évènement indésirable de grade 3 ou plus le
plus fréquemment rapporté était neutropénie (73 [32%] dans le groupe nintedanib
versus 54 [24%] dans le groupe
placebo). Des évènements indésirables graves ont été rapportés chez 99 (44%)
patients du groupe nintedanib et chez 89 (39%) patients du groupe placebo. Le
seul évènement indésirable grave survenant chez au moins 5% des patients de
chaque groupe était embolie pulmonaire (13 [6%] versus sept [3%]).
Le critère principal relatif à la survie sans
progression de la partie réalisée en phase 3 de l’essai LUME-Meso n’a pas été
atteint et les résultats obtenus lors de la partie réalisée en phase 2 de l’essai
n’a pas été confirmée. Aucun résultat inattendu d’innocuité n’a été rapporté.
Prof Giorgio V Scagliotti, MD, et al, dans The Lancet Respiratory Medicine,
publication en ligne en avant-première, 15 mai 2019
Financement : Boehringer Ingelheim
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire