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Micrographie de lymphome diffus à grandes cellules B Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/Lymphome_diffus_à_grandes_cellules_B |
Les patients atteints d'un
lymphome à grandes cellules B (LBCL) primaire réfractaire ou en rechute dans
les 12 mois suivant le traitement de première ligne présentent un risque élevé
de mauvais résultats avec la norme de soins actuelle, l'immunochimiothérapie de
rattrapage à base de platine et de greffe de cellules souches hématopoïétiques
autologues (GCSH). Le lisocabtagene maraleucel (liso-cel), une thérapie
autologue par lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigènes (CAR) dirigés
contre CD19, a déjà démontré son efficacité et son innocuité gérable comme
traitement de troisième intention ou ultérieur du LBCL. Dans cet article, nous
rapportons une analyse intermédiaire prédéfinie de liso-cel par rapport à la
norme de soins en tant que traitement de deuxième intention du LBCL primaire
réfractaire ou en rechute précoce (dans les 12 mois suivant la réponse au
traitement initial).
TRANSFORM est une étude
mondiale de phase 3, menée dans 47 sites aux États-Unis, en Europe et au Japon,
comparant le liso-cel à la norme de soins en tant que traitement de deuxième
intention chez les patients atteints d'un LBCL réfractaire primaire ou en
rechute précoce (≤ 12 mois). Les adultes âgés de 18 à 75 ans, avec un statut de
performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 1 ou moins, une fonction
organique adéquate, une maladie TEP positive selon les critères de Lugano 2014
et des candidats à la GCSH autologue ont été assignés au hasard (1 : 1), à l'aide
d’un système internet de réponse interactive, au liso-cel (100 × 106
lymphocytes T CAR+ par voie intraveineuse) ou à la norme de soins.
Le traitement standard consistait en trois cycles d'immunochimiothérapie de
rattrapage administrés par voie intraveineuse : R-DHAP (rituximab 375 mg/m2
le jour 1, dexaméthasone 40 mg les jours 1 à 4, deux perfusions de cytarabine 2
000 mg/m2 le jour 2 et cisplatine 100 mg/m2 au jour 1),
R-ICE (rituximab 375 mg/m2 au jour 1, ifosfamide 5000 mg/m2
au jour 2, étoposide 100 mg/m2 aux jours 1 à 3 et carboplatine aire
sous la courbe 5 [maximum dose de 800 mg] au jour 2), ou R-GDP (rituximab 375
mg/m2 au jour 1, dexaméthasone 40 mg aux jours 1 à 4, gemcitabine
1000 mg/m2 aux jours 1 et 8, et cisplatine 75 mg/m2 le
jour 1), suivi d'une chimiothérapie à haute dose et d'une GCSH autologue chez
les répondeurs. Le critère d'évaluation principal était la survie sans
événement, avec des évaluations de la réponse par un comité d'examen
indépendant selon les critères de Lugano 2014. L'efficacité a été évaluée en
intention de traiter (c'est-à-dire tous les patients assignés au hasard) et
l'innocuité chez les patients ayant reçu un traitement. Cet essai (...) est toujours en cours.
Entre le 23 octobre 2018 et
le 8 décembre 2020, 232 patients ont été dépistés et 184 ont été assignés aux
groupes liso-cel (n = 92) ou standard de soins (n = 92). À la date limite des
données pour cette analyse intermédiaire, le 8 mars 2021, le suivi médian était
de 6,2 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 4,4–11,5). La médiane de survie
sans événement a été significativement améliorée dans le groupe liso-cel (10,1
mois [Intervalle de Confiance -IC- à 95 % 6,1–non atteint]) par rapport au
groupe de traitement standard (2,3 mois [2·2– 4·3] ; rapport de risque
stratifié 0,35 ; IC à 95 % 0·23–0·53 ; modèle à risques proportionnels de Cox
stratifié unilatéral p<0·0001). Les événements indésirables de grade
3 ou pire les plus fréquents étaient la neutropénie (74 [80 %] des 92 patients
du groupe liso-cel contre 46 [51 %] des 91 patients du groupe de traitement
standard), l'anémie (45 [49 %] contre 45 [49 %]), thrombocytopénie (45 [49 %]
contre 58 [64 %]) et cytopénie prolongée (40 [43 %] contre trois [3 %]). Le
syndrome de libération de cytokines de grade 3 et les événements neurologiques,
qui sont associés à la thérapie CAR T-cell, sont survenus chez un (1 %) et
quatre (4 %) des 92 patients du groupe liso-cel, respectivement (aucun
événement de grade 4 ou 5). Des événements indésirables graves liés au traitement
ont été signalés chez 44 (48 %) patients du groupe liso-cel et 44 (48 %) du
groupe de traitement standard. Aucun nouveau problème d'innocuité du liso-cel
n'a été identifié dans le cadre de la deuxième intention. Il n'y a eu aucun
décès lié au traitement dans le groupe liso-cel et un décès lié au traitement
dû à une septicémie dans le groupe de soins standard.
Ces résultats soutiennent le
liso-cel en tant que nouvelle recommandation de traitement de deuxième ligne
chez les patients atteints d'un LBCL précoce en rechute ou réfractaire. Madali
Kamdar, MD, et al, dans The Lancet, publié le 18 juin 2022
Financement : Celgène, une entreprise Bristol-Myers Squibb
Source : The Lancet
Online / Préparation post : NZ