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| Contrôle de la sécrétion d'insuline par le système nerveux autonome. VMH: noyaux hypothalamiques ventormédians; LH: aires hypothalamiques létérales; PACAP: pituitary adenylate cyclase activating polypeptide; VIP: vasoactive intestinal peptide; GRP: gastrin releasing peptide; NPY: neuropeptide Y |
Des résultats obtenus sur une étude exploratoire de phase 2 ont montré que
l’insuline degludec - une insuline basale avec un profil d’action supérieur à
42 h – a produit un contrôle de la glycémie quand administrée par
injection trois fois par semaines (IDeg 3TW) similaire à l’insuline glargine
d’administration monoquotidienne (IGlar OD). Afin de fournir d’autres éléments
de preuve, nous avons effectué deux essais de phase 3 afin de comparer
l’efficacité et la sécurité de IDeg 3Tw avec IGlar OD chez des patients
atteints de diabète de type 2 et n’ayant jamais reçu d’insuline au préalable.
Dans le cadre de deux essais de non-infériorité de 26 semaines, randomisés,
ouverts, à groupes parallèles, IDeg était injectée les lundi, mercredi et
vendredi avant le petit déjeuner (IDeg 3TWAM) – essai AM effectué
dans 94 sites répartis dans sept pays – ou avec le repas du soir (IDeg 3WPM)
– essai PM effectué dans 89 sites répartis dans sept pays - , en comparaison de
IGlar OD. Des adultes atteints de diabète de type 2 (HbA1c 7,0 –
10,0% ; Indice de Masse Corporelle -IMC- ≤ 45 kg/m2) ont été répartis
de manière aléatoire (1:1) sans stratification à l’aide d’un dispositif
centralisé de réponse interactive pour recevoir soit IDeg 3TW ou IGlar OD. Les deux
groupes ont poursuivi leur traitement à la metformine avec ou sans inhibiteurs
de la dipeptidyl peptidase-4. L’insuline était titrée de manière à atteindre
une glycémie autosurveillée du matin avant le petit déjeuner (SMBG) se situant entre
3,9 et 5,0 mmol/L. Le critère principal d’évaluation était la non – infériorité
de IDeg 3W comparée à IGlar OD, à l'aide de la mesure des changements en HbA1c
de la ligne de base à 26 semaines (limite de non – infériorité de 0,4%) par
ANOVA* dans une analyse en intention de traiter (analyse intégrale d’ensemble).
(…).
Nous avons recruté 460 patients pour l’essai AM (IDeg 3TWAM,
n=230 ; IGlar OD, n=230) et 467 patients pour l’essai PM (IDeg 3TWPM,
n=233 ; IGlar OD, n=234). Après 26 semaines, la HbA moyenne a décru de
0,9% (IDeg 3TWAM) et de 1,3% (IGlar OD) dans l’essai AM, et de 1,1%
(IDeg 3TWPM) et de 1,4% (IGlar OD) dans l’essai PM. La non –
infériorité n’était confirmé dans aucun des essais (différence estimée entre
les traitements [IDeg 3TWAM-IGlar OD] 0,34% ; Intervalle de
Confiance – IC – 95% 0,18-0,51 ; [IDeg 3TWPM-IGlar OD] 0,26% ;
0,11-0,41). Les taux d’hypoglycémie confirmée observés dans les deux essais à
la fois (SMBG <3,1 mmol/L ou sévère [assistance nécessaire]) s’est établie
dans une gamme allant de 1,0 à 1,6 épisodes par patient-année et étaient
similaires pour IDeg 3TWAM et OGlar OD (rapport de taux estimés
[ERR] 1,04 ; IC 95% 0,69-1,55) ; mais plus élevé pour IDeg 3TWPM
que pour IGlar OD (ERR 1,58 ; 1,03-2,43). Le taux d’hypoglycémie nocturne confirmée
était plus élevé pour IDeg 3TWAM que pour IGlar OD (ERR 2,12,
1,08-4,16) ; nous n’avons noté aucune différence significative entre IDeg
3TWPM et IGlar OD (ERR 0,60 ; 0,21-1,69).
Le contrôle de glycémie inférieure et le risque accru d’hypoglycémie avec IDeg
3TW comparé avec IGlar OD ne permet pas de défendre le régime d’administration
de trois doses par semaine. Prof Bernard Zinman MDCM et al, in The
Lancet Diabetes & Endocrinology, Early Online Publication, 9 July 2013
Financement: Novo Nordisk
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