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| Source iconographique et légendaire: http://www.top10guidelines.elsevier.ca/french/copd.html |
La voie de signalisation p38 MAPK semble être impliquée dans la pathogénèse
de la maladie respiratoire obstructive chronique (MPOC). Le losmapimod est un
inhibiteur puissant et sélectif de p38 MAPK. Nous avons étudié l’effet de l’administration
de losmapimod sur la tolérance à l’exercice chez des patients atteints de MPOC.
Nous avons effectué cette étude randomisée, à groupes parallèles, et
contrôlée par placebo dans 46 centres de santé secondaires en Argentine,
République Tchèque, Estonie, Allemagne, Norvège, Corée du Sud, Ukraine et USA
entre le 4 novembre 2010 et le 22 décembre 2011. Nous avons recruté des patients
âgés de 40 ans ou plus atteints de MPOC modérée à sévère (distance de marche de
6 minutes < 350 m) tous fumeurs ou anciens fumeurs. Les patients ont été
répartis de manière aléatoire (1 :1 :1 :1) par séquence de randomisation
générée par ordinateur pour recevoir le losmapimod dosé à 2.5 mg, 7.5 mg, 15 mg, ou le placebo ; deux fois par jour pendant 24 semaines. La
randomisation a été stratifiée par pays et par historique d’exacerbation (par blocs
de 8 sujets). Ni les patients ni les investigateurs n’avaient accès au tableau
de randomisation. Le critère principal mesuré suite au traitement était le
changement observé sur une marche de 6 minutes, entre la ligne de base et la
semaine 24, exprimé sur population en intention de traiter. (…).
Nous avons sélectionné 886 patients dont 602 ont été effectivement recrutés
pour recevoir le traitement. La différence entre le groupe placebo et les
groupes losmapimod pour ce qui est de la moyenne du changement observé sur une marche de 6 minutes n’était pas significatif : -6.7 m (Intervalle de
Confiance [IC] 95% -18.2 à 4.9) pour le losmapimod 2.5 mg, -4.7 m (-16.1 à 6.8)
pour le losmapimod 7.5 mg, et -3.4 m (-15.1 à 8.2) pour le losmapimod 15 mg. Le
profil de sécurité de l’essai était très similaire dans l’ensemble des groupes,
bien que les événements indésirables liés au médicament étaient plus
communément observés avec le losmapimod 15 mg (n=19, 13%) et le losmapimod 15
mg (n=20, 13%) que sous placebo (n=11, 7%) et le losmapimod 2.5 mg (n=13, 9%).
Les évènements indésirables les plus sérieux étaient exacerbation de la MPOC
résultant en une admission à l’hôpital (huit patients [5%] sous placebo, six
[4%] prenant le losmapimod 2.5 mg, deux [1%] prenant le losmapimod 7.5 mg, et
trois [2%] prenant le losmapimod 15 mg) et pneumonie (quatre [3%] versus 0 [0%]
versus 1 [1%] versus 4 [3%]).
Le losmapimod n’a pas produit d’amélioration de la tolérance à l’exercice ni d’amélioration de la fonction pulmonaire, malgré la bonne tolérance au
produit observée dans cette population de patients atteints de MPOC. Dr Heinrik
Watz MD et al, dans The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en
avant – première, 5 décembre 2013
Financement : Glaxosmithkline
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