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| Coupe sagittale de l'oeil. Source iconographique et légendaire: http://dumas.ccsd.cnrs.fr/docs/00/87/39/54/PDF/40_MEM_ORTHO_2013_LEVASSEUR_Florence-TOURAT_Julie.pdf |
La choroïdérémie est une maladie génétique récessive liée au chromosome X
conduisant à la cécité, et qui est due à des mutations du gène CHM, codant pour
la protéine Rab escort 1 (REP1). Nous avons étudié les effets d’une thérapie
génique rétinienne avec vecteur adoviral associé (AAV) codant pour REP1
(AAV.REP1) chez des patients atteints de cette maladie.
Dans cette étude multicentrique, six patients de sexe masculin (âgés de 35
à 63 ans) atteints de choroïdérémie ont reçu AAV.REP1 (0.6-1.0 x 1010
particules génomiques par injection sous-fovéale). Les tests d’évaluation de la
fonction visuelle incluaient la mesure de l’acuité visuelle - dans la situation
de la meilleure correction appliquée possible -, de la micropérimétrie ; ainsi
que des tests de sensibilité rétinienne pour comparaison des valeurs basales
avec celles observées 6 mois après chirurgie. (…).
Malgré un décollement de la rétine qui provoque habituellement une
diminution de l’acuité visuelle, deux patients atteints de choroïdérémie
avancée avec faible acuité visuelle corrigée basale ont gagné respectivement 21
lettres et 11 lettres (plus que deux et quatre lignes de vision). Le gain moyen
d’acuité visuelle globale était de 3.8 lettres (Erreur Standard [ES] 4.1). La
sensibilité maximale - mesurée à l’aide de la technique de micropérimétrie adaptée
à l’obscurité - a augmenté au niveau des yeux traités : de 23.0 dB (ES
1.1) à la ligne de base à 25.3 dB (1.3) après traitement (augmentation de 2.3
dB [Intervalle de Confiance -IC- 0.8-3.8]). Chez tous les patients, sur les 6
mois, l’augmentation de sensibilité rétinienne au niveau des yeux traités (+1.7
[SE 1.0] en moyenne) était en corrélation avec la dose administrée de vecteur par mm2 de rétine survivante (r=0.82,
p=0.04). En revanche, une petite
diminution non significative (p>0.05) de sensibilité était relevée sur les
yeux de contrôle, à la fois pour ce qui est de la sensibilité maximale (-0.8 dB
[1.5]) et de la sensibilité moyenne (-1.6 dB [0.9]). Un patient, qui n’a pas
reçu le vecteur au niveau de la fovéa, a vu ses données de fixation excentrique
rétablies, notamment l’îlot ectopique de d’épithélium pigmentaire rétinien
survivant qui avait été exposé au vecteur.
Les résultats initiaux de cet essai de thérapie génique rétinienne montrent
une amélioration des batonnets et des cônes sur le plan fonctionnel, malgré les
effets négatifs du détachement rétinien. Ces résultats soutiennent la mise en
place de futures études de thérapie génique pour le traitement de la
choroïdérémie et d’autres maladies, comme la dégénérescence maculaire liée à l’âge,
pour laquelle l’intervention devrait être réalisée avant le début de l’amincissement
de la rétine. Prof Robert E MacLaren FRCOphth et al, dans The Lancet,
publication en ligne en avant – première, 16 janvier 2014
Financement : UK Department
of Health (Royaume Uni) et Wellcome Trust
Source: The Lancet Online /
Traduction et adaptation: NZ
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