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| Source iconographique et légendaire: http://revue.medhyg.ch/print.php3?sid=24140 |
Des études précliniques suggèrent que les récepteurs P2X3 sont exprimés par
des afférences vagales au niveau du système respiratoire, contribuant ce
faisant à l’hypersensibilisation des neurones sensitifs. Les récepteurs P2X3
pourraient jouer un rôle dans la médiation du réflexe de la toux, menant à la
toux chronique. Notre but était d’étudier
l’efficacité d’un antagoniste P2X3 premier produit d’une nouvelle classe de
médicament AF-219, pour la réduction de la fréquence de la toux chez les
patients atteints de toux chronique réfractaire.
Nous avons effectué un essai croisé en deux périodes, en double – aveugle contrôlé
par placebo, dans un seul centre situé au Royaume – Uni. Nous avons, à l’aide d’une
séquence générée par ordinateur, placé de manière aléatoire les patients atteints
de toux chronique réfractaire, soit dans le groupe de sujets recevant
AF-219 à raison de 600 mg deux fois par
jour, soit dans le groupe de sujets recevant le placebo (1:1) ; puis, à la
suite d’une période de lavage de deux semaines (période au cours de laquelle
les patients ne reçoivent pas les médicaments habituels)*, les patients
assignés ont été placés sous un autre traitement. Ni les patients, ni le
personnel soignant, ni les investigateurs n’avaient accès au tableau de
randomisation. Nous avons mesuré la fréquence quotidienne des épisodes de toux
(critère principal d’évaluation) à la ligne de base, puis après 2 semaines de
traitement, à l’aide d’enregistrements des épisodes de toux sur 24 h. L’analyse
primaire a été effectuée selon un modèle à effets mixtes sur la population en
intention de traiter. (…).
Sur 34 sujets étudiés entre le 22 septembre 2011 et le 29 novembre 2012,
nous avons répartis de manière aléatoire 24 patients (âge moyen 54.5 ans ;
Déviation Standard [DS] 11.1). Dans l’analyse de cas, la fréquence d’épisodes
de toux était diminuée de 75% chez les patients recevant AF-219 versus ceux recevant le placebo (p=0.0003). La fréquence diurne a chuté,
à partir d’une moyenne de 37 épisodes de toux par heure (DS 32) à 11 (8)
épisodes de toux par heure après administration de AF-219 versus 65 (163)
épisodes de toux par heure à 44 (51) épisodes de toux après placebo. Six
patients se sont retirés avant la fin de l’étude du fait de troubles gustatifs,
qui ont été rapportés par tous les patients prenant AF-219.
Les antagonistes aux récepteurs P2X3 semblent jouer un rôle clé dans la
médiation de l’hypersensibilité neuronale dans la toux. Les antagonistes des
récepteurs P2X3 comme AF-219 constituent un nouveau groupe prometteur d’antitussifs.
Rayid Abdulqawi PhD et al, The Lancet, publication
en ligne en avant – première, 25 novembre 2014
*note du traducteur
Financement : Afferent Pharmaceuticals
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