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| Le microenvironnement tumoral représente une source riche de substrats métaboliques qui pourraient être utilisés par les cellules cancéreuses. Les cellules cancéreuses du colon sécrètent une kinase qui agit au niveau extracellulaire dans la génération d'un métabolite, la phophocréatine, qui alimente directement la croissance de la tumeur et sa métastatisation vers le foie. Colon Cancer Cell: Cellule Cancéreuse du Colon Liver microenvironment: Microenvironnement hépatique Metastatic Survival and Organ Colonization: Survie des Métastases et Colonisation des Organes Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674 |
Le cancer colorectal présente des métastases colonisant le foie ; c’est
un cancer qui tue plus de 600 000 personnes par an. En effectuant le
dépistage fonctionnel de 661 micro-ARNs (miARNs) en parallèle au cours de l’envahissement
métastatique du foie, nous avons identifié miR-551a et miR-483, pourvus d’un puissant
pouvoir autosuppresseur de la colonisation et de la métastatisation du foie.
Ces miARNs ciblent la creatine kinase cérébrale (CKB), dont la fonction est de
phosphoryler la créatine en phosphocréatine. La CKB est relâchée dans l’espace
extracellulaire par les cellules métastasées faisant face à une hypoxie
hépatique et catalyse la production de phosphocréatine, qui est importée par l’intermédiaire
du transporteur SLC6A8 et utilisée pour la synthèse de l’ATP –; permettant ce
faisant la survie métastatique. La combinaison thérapeutique consistant en l’utilisation
d’un vecteur viral de miR-551a et de miR-483 par l’intermédiaire d’une dose
unique de virus adéno-associé (VAA) a permis une suppression significative des
métastases du colon, de la même façon que l’inhibition de la CKB par un
inhibiteur à petites molécules. Il est important de noter que les métastases hépatiques
humaines expriment des niveaux plus élevés de CKB et de SLC6A8 et des niveaux
plus bas de miR-551a/miR-483, par rapport aux tumeurs primaires. Nous
identifions l’espace extracellulaire comme un compartiment important où se côtoient
catalyse énergétique maligne et ciblage thérapeutique. Jia Min Loo et al, dans
Cell, publication en ligne en avant-première, 15 janvier 2015
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