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| Les cellules infectées par le virus de l'hépatite C accumulent de grosses gouttelettes lipidiques, un phénomène appelé stéatose qui contribue au développement d'une fibrose du foie chez les patients atteints d'hépatite chronique C. Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/microbiologie-et-maladies-infectieuses/dossiers-d-information/hepatite-c |
Les antiviraux d’action directe produisent un taux de guérison élevé et une
tolérance favorable, chez tous les patients atteints par le virus à hépatite C
(HCV). Un raccourcissement de la durée des traitements pourrait en améliorer l’accessibilité
et l’adhésion. Le sofosbuvir et le ledipasvir, avec la ribavirine, montrent une
efficacité élevée quand ils sont pris sur une durée de 8 semaines, mais pas
lorsqu’ils sont pris sur une durée de 6 semaines. Nous avons étudié si l’addition
d’un troisième antiviral au sofosbuvir et au ledipasvir permettrait un
raccourcissement de la durée de traitement.
Dans cet essai monocentrique ouvert de phase 2A, nous avons recruté de
manière séquentielle des patients atteints d’une infection à virus HCV de
génotype 1 - qui n’avaient reçu aucun
traitement au préalable - en trois groupes de traitements : 12 semaines de
sofosbuvir et de ledipasvir ; 6 semaines de sofosbuvir, ledipasvir, et
GS-9669 ; ou 6 semaines de
sofosbuvir, ledipasvir et GS-9451. À la fois les patients et les
investigateurs avaient accès au tableau de randomisation. Le critère principal
de d’évaluation de l’étude était la proportion de patients montrant une réponse
virale soutenue 12 semaines après achèvement du traitement (SVR12), confirmée par des concentrations d’ARN HCV inférieures à 43 UI/mL (limite inférieure de
quantification). Nous avons effectué une analyse sur population en intention de
traiter pour ce qui est du critère principal de l’étude et des événements
indésirables. (…).
Nous avons recruté 60 patients entre le 11 janvier 2013 et le 17 décembre
2013, et les avons séquentiellement répartis en trois groupes de 20. Nous avons
pu noter une SVR12 chez tous les 20 patients (100%, Intervalle de Confiance [IC]
95% 83-100) qui ont reçu les sofosbuvir et le ledipasvir pendant 12 semaines ;
chez 19 (95%, 75-100) des 20 patients recevant le sofosbuvir, le ledipasvir et
le GS-9669 pendant 6 semaines (un patient a montré une récidive deux jours
après achèvement du traitement) ; et chez 19 (95%, 75-100) des 20 patients
recevant le sofosbuvir, le ledipasvir et le GS-9451 pendant 6 semaines (un
patient a été perdu de vu au suivi après avoir atteint une réponse virale
soutenue à 4 semaines). La plupart des évènements indésirables étaient d’intensité
modérée, et aucun patient n’a interrompu son traitement. Deux évènements
indésirables graves sont survenus (douleur après biopsie hépatique effectuée
après le traitement et vertige), d’occurrence indépendante des médicaments à l’étude.
Dans cette petite étude preuve de concept, deux différents schémas
posologiques à trois médicaments administrés sur une période de 6 semaines ont
eu pour résultat un taux élevé de guérison des infections HCV, avec une
tolérance excellente. L’addition d’un troisième médicament antiviral puissant d’action
directe peut permettre de réduire la durée de traitement nécessaire pour
atteindre une réponse virale soutenue chez des patients atteints d’infection
HCV de génotype 1 sans cirrhose. Anita Kohli MD et al, dans The Lancet,
publication en ligne en avant - première, 12 janvier 2015
Financement : National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National
Cancer Institute and Clinical Center Intramural Program, German Research
Foundation, National Institutes of Health, Gilead Sciences.
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