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| Normal = Situation Normale Type 2 Diabetes = Situation en cas de Diabète de Type 2 Insulin = Insuline Lipolysis = Lipolyse Acetyl CoA = Acetyl CoA Pyruvate carboxylase activity = Activité Pyruvate carboxylase Glucose Production = Production de Glucose Source iconographique: http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674 |
L’altération du contrôle par l’insuline de la suppression de la production
hépatique de glucose (HGP) joue un rôle majeur dans la pathogénèse du diabète
de type 2 (T2D); toutefois, le mécanisme moléculaire par lequel ce phénomène
survient reste inconnu. À l’aide d’une nouvelle méthode d’approche
métabolomique in vivo, nous montrons
que le mécanisme cardinal par lequel l’insuline supprime la HGP a lieu par la diminution
d’acétyl CoA hépatique par suppression de la lipolyse au niveau du tissu
adipeux blanc (WAT) ; conduisant ce faisant à une réduction du flux de
pyruvate carboxylase (PC). Ce mécanisme a été confirmé chez le rongeur de
laboratoire (souris, rat) avec ablation génétique de la signalisation
insulinique, ainsi que chez la souris présentant une triglycéride lipase du tissu adipeux
inopérante. Cette faculté propre à l’insuline de supprimer l’acétyl CoA
hépatique, l’activité PC, ainsi que la lipolyse était abolie chez les rats sous
régime riche en lipides, phénomène réversible par neutralisation de IL-6, et
inductible par perfusion de IL-6. Pris
dans leur ensemble, ces données identifient l’acétyl CoA hépatique originaire
du WAT comme principal régulateur de l’HGP par l’insuline, et forment un lien entre phénomène d’inflammation induite par la résistance hépatique à l’insuline et obésité et T2D. Rachel J. Perry et al, dans Cell, publication en ligne en
avant – première, 5 février 2015
Contributeur : Isis Pharmaceuticals
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