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Schéma décrivant le rôle des protéines de la famille
Bcl-2 dans l'apoptose mitochondriale "intrinsèque" ou activée. La
protéine "BH3-only" Bid établit le lien entre l'apoptose dont la
signalisation est sous le contrôle du récepteur de la mort cellulaire
("extrinsèque") et l'apoptose mitochondriale "intrinsèque".
Bid est activée par protéolyse par la caspase-8 au niveau de sa région intrinsèquement désordonnée ("Intrinsically disordered regions"). Extrait de Rautureau et al, 2010
Source iconographique et légendaire: http://biochimej.univ-angers.fr/Page2/COURS/7RelStructFonction/7UnfoldedProtResp/1UnfoldedProtResp.htm
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Les cellules ont développé un réseau hautement intégré de mécanismes pour
coordonner la survie et la mort cellulaire, la prolifération, la
différentiation et la réparation, à l’aide des différents états métaboliques. Il
n’est donc pas surprenant que les protéines ayant un rôle canonique dans la
survie et la mort cellulaires modulent également les nutriments et le
métabolisme énergétique, et vice versa. La découverte selon laquelle de nombreuses protéines BCL-2 (lymphome B
cellulaire 2) résident au niveau de la mitochondrie ou qu’elles ont la faculté
de se diriger vers cet organite a longtemps motivé les investigations
concernant leur implication dans les mécanismes physiologiques normaux et du
métabolisme de la mitochondrie. Tous ces efforts ont conduit à la découverte
des rôles des protéines BCL-2 dans l’homéostasie cellulaire, au-delà de l’apoptose.
Nous mettons l’accent sur les récentes découvertes établissant un lien entre
certaines protéines BCL-2 et l’utilisation de substrats carbonés comme
carburants mitochondriaux de choix, le
transport des électrons, et l’importation de métabolites indépendamment de la
mort cellulaire et des fonctions régulatrices. Alfredo Giménez-Cassina, Nika N.
Danial et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism - 1014, publication en ligne
en avant – première, 5 mars 2015
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