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L’analyse longitudinale de la production d’anticorps chez un patient
pendant 15 ans d’infection VIH-1 montre l’évolution de la lignée neutralisante
à large spectre de VRC01, à partir d’une cellule B unique. La maturation des
anticorps s’effectue avec un taux d’évolution élevé sur des années, montrant ce
faisant le mécanisme permettant d’obtenir des anticorps d’une extraordinaire
diversité au cours des infections chroniques.
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Les anticorps neutralisant le VIH-1 se développent chez la majorité des
sujets infectés par le VIH-1 ; toutefois, les anticorps hautement
efficaces ne sont décelés qu’après une période d’infection chronique de
plusieurs années. Ici, nous caractérisons le taux de maturation ainsi que l’étendue
de la diversité pour la lignée productrice de d’anticorps neutralisants à large
spectre VRC01 par le recueil d’échantillons longitudinaux de transcrits de
cellules B sur une période de plus de 15 années et d’éléments cellulaires à
structure cristallisée de la lignée. Au séquençage, la génération suivante a révélé des
transcrits de la lignée VRC01, comprenant divers anticorps organisés en clades
phylogénétiques. Les clades les plus répandues gardent leurs caractéristiques
propres de reconnaissance antigénique, par l’intermédiaire de chaque boucle de
liaison et de leurs ponts disulfures qui font la spécificité de la
reconnaissance antigénique de surface. Au cours de la période de suivi, les
clades de la lignée VRC01 ont montré une constante évolution, avec des taux de
substitution d’environ 2 nucléotides sur 100 par an, comparable à celle de
VIH-1. Ce taux d’évolution des anticorps permet de décryptage d’un mécanisme
par lequel les lignées d’anticorps opèrent leur extraordinaire diversification,
et qui, ce faisant, développent des mécanismes de neutralisation du VIH-1
efficaces sur des années d’infection chronique. Xueling Wu et al, dans Cell,
publication en ligne en avant-première, 9 avril 2015
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