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| Répartition géographique des génotypes du VHC dans le monde. Source iconographique et légendaire: http://hepatoweb.com/hepatite-C-virus.php |
Jusqu’à 13% des infections au virus de l’hépatite C (VHC) sont causées par
un VHC de génotype 4 dans le monde, avec une prédominance dans les pays à
faibles revenus du Moyen – Orient et d’Afrique. Pour ce qui est des patients
atteints de VHC de génotype 1, la combinaison ledipasvir - sofosbuvir s’est
montrée très efficace pour ce qui est de la guérison d’une proportion
importante de patients avec une excellente tolérance, mais ce régime de
traitement n’a pas encore été évalué chez les patients atteints d’infection
chronique à VHC de génotype 4. Nous avons étudié l’efficacité, la sécurité
et la tolérance à l’administration d’une thérapie combinée ledipasvir -
sofosbuvir chez des patients atteints d’infection chronique à VHC de génotype
4.
Dans cette étude de phase 2a monocentrique ouverte, des patients atteints
de d’infection à VHC de génotype 4 qui n’avaient pas encore reçu de traitement
ou qui avaient précédemment reçu de l’interferon (patients VIH-négatifs), ont
été recrutés de manière séquentielle au Centre d’Investigation Clinique du
National Institutes of Health de Bethesda, MD, USA. Nous avons donné aux
patients ledipasvir (90 mg) + sofosbuvir (400 mg) sous conditionnement unique
(un seul comprimé) une fois par jour pendant 12 semaines. Le critère principal
d’efficacité était l’obtention d’une réponse virale soutenue à 12 semaines
(SVR12), avec pour mesure indicatrice la proportion de patients présentant des
concentrations d’ARN de VHC inférieures à la limite de détection de l’essai (Test VHC COBAS TaqMan, version 1.0, 43 IU/mL). Le critère principal de sécurité d’essai
était la fréquence et la sévérité des événements indésirables relevés. Nous
avons effectué nos analyses sur la population en intention de traiter. (…).
Entre le 16 septembre 2013 et le 2 novembre 2014, nous avons recruté 21
patients. 20 (95%) des 21 patients ont pris leur traitement jusqu’au bout et
atteint le SVR12 (Intervalle de Confiance -IC- 95% 76-100), dont sept patients
atteints de cirrhose. L’un des patients n’a pas adhéré au traitement et
a été sorti d’étude ; il a toutefois été inclus dans la population en
intention de traiter. Aucun patient n’a interrompu le traitement du fait d’événements
indésirables et aucun événement indésirable de grade 3 ou de grade 4 n’est
survenu du fait des médicaments à l’étude. Les événements indésirables les plus
communément rencontrés étaient diarrhée (deux patients), fatigue (trois
patients), nausée (deux patients), et infection des voies respiratoires
supérieures (deux patients).
Le traitement à base de ledipasvir + sofosbuvir pendant 12 semaines a été
bien toléré par les patients atteints d’infections à VHC de génotype 4, et a eu
pour résultat une réponse à SVR atteinte à 100% chez tous les patients ayant
reçu le médicament pendant 12 semaines, abstraction faite de tout traitement préalable, ou fibrose hépatite sous-jacente. Il s’agit du premier rapport faisant état d’un
traitement par administration per os d’un comprimé unique, sans interféron et
sans ribavirine chez des patients atteints d’infection à VHC de génotype 4.
Anita Kohli, MD, et al, dans The Lancet Infectious Diseases, publication en
ligne en avant-première, 14 juillet 2015
Financement : NIAID, National
Cancer Institute et Clinical Center Intramural Program. Cette étude a été en
partie financée en vertu d’un accord de recherche et développement entre le NIH
et Gilead Sciences.
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