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Les récepteurs modulaires synthétiques Notch (synNotch) fournissent une
flexibilité extraordinaire dans l’ingéniérerie des cellules de mammifères avec
des comportements capteur/réponse pour obtenir d’intégration combinatoire de
signaux environnementaux spécifiques.
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La protéine Notch est l’un des récepteurs membranaires les plus « directs »
sur le plan mécanique – le domaine intracellulaire contient un régulateur
transcriptionnel relâché de la membrane lorsque l’engagement du ligand
extracellulaire situé à proximité induit une protéolyse transmembranaire. Nous
trouvons que les formes chimériques de Notch, dans lesquelles à la fois le
capteur module extracellulaire et le module transcriptionnel intracellulaire
sont remplacés par des domaines protéiques hétérologues, peuvent servir comme
plateforme générale pour la génération de voies de signalisation de contact de
cellule à cellule. Les voies de signalisation Synthetic Notch (synNotch)
peuvent être force motrice de réponses fonctionnelles dans divers types
cellulaires. Du fait que les voies de signalisation synNotch partagent en
commun des intermédiaires de signalisation, les voies de signalisation sont
orthogonales sur le plan fonctionnel. Ainsi, de multiples récepteurs Notch
peuvent être utilisés dans une même cellule pour accomplir l’intégration
combinatoire de signaux de l’environnement, incluant des programmes de réponse
Booléenne, des cascades de signalisation multi-cellulaire, ainsi que différents
types cellulaires auto-organisés. Les récepteurs SynNotch fournissent une
extraordinaire flexibilité dans l’ingéniérerie de cellules aux comportements
capteur/réponse sur mesure correspondant aux signaux extracellulaires perçus. Leonardo
Morsut et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 28 janvier
2016
Source : Science Direct /
Traduction et adaptation : NZ
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