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| Source: http://www.revmed.ch/rms/2006/RMS-62/31333 |
La sclérose systémique est une maladie autoimmune rare, invalidante ;
et pour laquelle il existe peu d’options thérapeutiques. L’efficacité et l’innocuité
du tocilizumab, un inhibiteur du récepteur α de l’interleukine-6 , ont été
étudiées au cours de l’essai de phase 2 faSScinate chez des patients atteints
de sclérose systémique.
Nous avons effectué cette étude en double-aveugle contrôlée par placebo
dans 35 hôpitaux situés au Canada, en France, en Allemagne, au Royaume – Uni et
aux États-Unis d’Amérique. Nous avons recruté des adultes atteints de sclérose
systémique en progression depuis 5 années ou moins, à partir du premier signe ou
symptôme (...). Les patients ont été répartis (1:1) de manière aléatoire
pour recevoir soit 162 mg de tocilizumab par semaine par voie sous-cutanée,
soit le placebo. Le critère principal d’évaluation était la différence entre
les moyennes de changement du score de Rodnan modifié (mesurant l’atteinte
cutanée) à 24 semaines, en comparaison de la ligne de base. (…)
Nous avons recruté 87 patients : 43 ont été aléatoirement désignés
pour constituer le groupe recevant le tocilizumab, et 44 ont été aléatoirement
désignés pour constituer le groupe recevant le placebo.
Le changement moyen du score de Rodnan modifié, ajusté par la méthode des
moindres carrés à 24 semaines était de -3.92 dans le groupe tocilizumab et de
-1.22 dans le groupe placebo (différence -2.70, Intervalle de Confiance [IC]
95% : de -5.85 à 0.45 ; p=0.0915).
Le changement moyen ajusté par la méthode des moindres carrés à 48 semaines était de -6.33 dans le groupe
tocilizumab et de -2.77 dans le groupe placebo (différence moyenne entre
traitements -3.55, IC 95% : de -7.23 à 0.12 ; p=0.0579). Dans l’une
des analyses exploratoires effectuées, moins de patients du groupe tocilizumab que
du groupe placebo ont montré une baisse de la capacité vitale prédite à 48
semaines (p=0.0373). Cependant, nous n’avons détecté aucune différence
significative en termes d’invalidité, de fatigue, de démangeaisons ou de
gravité globale de la maladie (…).
42 (98%) des 43 patients du groupe tocilizumab versus 40 (91%) des 44
patients du groupe placebo ont présenté des évènements indésirables. 14 (33%)
patients versus 15 (34%) patients ont présenté des évènements indésirables
graves. Les infections sérieuses étaient plus communes dans le groupe
tocilizumab (sept [16%] patients sur 43) que dans le groupe placebo (deux [5%]
patients sur 44). Un patient est décédé ; la cause de son décès était liée
au traitement tocilizumab.
Le tocilizumab n’a pas été associé à une réduction significative de l’épaississement
de la peau. Cependant, cette différence était plus importante dans le groupe
tocilizumab que dans le groupe placebo, et nous avons trouvé des évidences d’une
baisse moins importante de capacité vitale forcée. L’efficacité et l’innocuité
du tocilizumab devrait être l’objet d’investigations dans des essais de phase 3
avant que des conclusions définitives puissent être énoncées à propos de ses
risques et bénéfices. Prof Dinesh Khanna, MD, et al, dans The Lancet,
publication en ligne en avant-première, 5 mai 2016
Financement : F Hoffmann-La Roche, Genentech.
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