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| I.R.M. cérébrale: infarctus cérébral récent hémisphère gauche Source iconographique et légendaire: http://www.carotida.com/espacio_medico/index.php?id=275&ids=8&fs= |
Les modèles précliniques d’AVC ont montré que la glyburide administrée par
voie intraveineuse a la capacité de réduire l’œdème cérébral et d’améliorer la survie.
Le but de cette étude était d’évaluer la capacité de la glyburide administrée
par voie intraveineuse (RP-1127 ; glibenclamide) à améliorer l’œdème cérébral
de en toute sécurité, à réduire les besoins en craniectomie décompressive et
améliorer les résultats cliniques chez les patients présentant un infarctus
hémisphérique sévère.
Pour cette étude de phase 2 en double-aveugle, randomisée, contrôlée par
placebo, nous avons recruté des patients - âgés de 18 ans à 80 ans - admis dans
18 hôpitaux situés aux USA, cliniquement diagnostiqués d’un infarctus
hémisphérique antérieur sévère depuis moins de 10 h et présentant un volume pondéré
des lésions cérébrales mesuré par imagerie IRM de 82-300 cm3. Nous avons
réparti les patients dans le groupe placebo et le groupe glyburide par voie
intraveineuse à l’aide d’un système de randomisation par internet (1:1). La
glyburide par voie intraveineuse était administrée par injection en bolus d’une
dose de 0.13 mg accomplie en 2 minutes, suivie par une perfusion par voie
intraveineuse à raison de 0.16 mg/h au cours des 6 premières heures, puis 0.11
mg/h au cours des 66 heures restantes. Le critère d’efficacité principal était
la proportion de patients atteignant le Score de 0-4 sur l’échelle de Rankin
modifiée (mRS) à 90 jours, sans avoir recours à une craniectomie décompressive.
L’analyse des réslutats a été effectuée per protocole. L’analyse de sécurité a
inclus l’intégralité des patients randomisés qui avaient reçu le médicament à l’étude.
(…).
Entre le 3 mai 2013 et le 30 avril 2015, 86 patients ont été répartis de
manière aléatoire dans les groupes, mais le recrutement a été interrompu pour
des raisons de financement de l’étude. Ni le donateur, ni les investigateurs
principaux, ni les investigateurs sur site, ni les patients, ni les agents
techniques des services d’imagerie, ni le personnel de l’étude n’avaient accès
au tableau de randomisation. La population per protocole de l’étude était
composée des 41 patients ayant reçu la glyburide par voie intraveineuse et des
36 participants ayant reçu le placebo. 17 (41%) patients du groupe glyburide
par voie intraveineuse et 14 (39%) patients dans le groupe placebo ont présenté
un score mRS de 0-4 à 90 jours sans craniectomie décompressive (odds ratio ajusté :
0.87, Intervalle de Confiance [IC] 95% 0.32-2.32 ; p=0.77). Dix (23%)
patients sur les 44 du groupe glyburide par voie intraveineuse participant à l’étude
et dix (26%) patients du groupe placebo ont présenté des évènements cardiaques
(p=0.76), et quatre patients sur 20 ont présenté des évènements indésirables
graves (deux dans le groupe glyburide par voie intraveineuse et deux dans le
groupe placebo, p=1.00). Un décès dû à un évènement cardiaque est survenu dans
chaque groupe (p=1.00).
La glyburide par voie intraveineuse a été bien tolérée chez les patients
atteints d’AVC hémisphérique sévèreà risque d’œdème cérébral. Aucune différence
intergroupe pour ce qui est du critère d’efficacité principal n’a été notée. La
planification d’une étude nouvelle se justifie, afin d’évaluer le potentiel
clinique de la réduction de l’œdème par glyburide administrée par voie
intraveineuse. Dr Kevin N Sheth, MD, et al, dans The Lancet Neurology,
publication en ligne en avant-première, 23 août 2016
Financement : Remedy Pharmaceuticals
Source : The Lancet Online /
Traduction et adaptation : NZ
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