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| Souris atteintes d'amyotrophie spinale (AS) Source iconographique: Institut National de la Santé des Etats-Unis d'Amérique (par Wikipedia) |
L’amyotrophie
spinale (AS) est une maladie progressive des neurones moteurs causant une perte
de fonction et une espérance de vie réduite; et pour laquelle ne sont
disponibles que des traitements à portée limitée. Nous avons poursuivi des
investigations relatives à l’innocuité et l’efficacité de l’olesoxime chez des
patients atteints d’AS de type 2 ou non-ambulatoire de type 3.
Cette
étude de phase 2 randomisée, en double - aveugle, contrôlée par placebo, a été
réalisée dans 22 centres de soins consacrés aux maladies neuromusculaires
situés en Belgique, France, Allemagne, Italie, Pays-Bas, Pologne et Royaume –
Uni. L’innocuité et l’efficacité de l’olesoxime étaient évaluées chez des patients
âgés de 3 ans à 25 ans, atteints d’une AS de type 2 ou non-ambulatoire de type
3 génétiquement confirmée.
Un processus centralisé de randomisation a réparti
les patients (2:1, par stratification par type d’AS et centre de traitement) pour
recevoir l’olesoxime (10 mg/kg par jour) sous la forme d’une suspension orale
diluée dans de l’eau ou le placebo
pendant 24 mois. Ni les patients, ni les investigateurs chargés de l’évaluation
des résultats, ni le personnel de l’étude n’avaient accès au tableau de
randomisation. Le critère principal de l’étude était la comparaison du
changement des domaines fonctionnels 1 et 2 de la motricité musculaire - à
partir de la ligne de base - entre les deux groupes de traitements (MFM D1 +
D2) évaluée sur la population entière d’analyse. Une version plus courte de la
MFM (en 20 rubriques), spécialement adaptée pour les jeunes enfants, a été
utilisée pour évaluer les patients d’âge inférieur à 6 ans. L’innocuité a été
évaluée sur la population en intention de traiter. (…).
Cet
essai a été réalisé entre le 18 novembre 2010 et le 9 octobre 2013. Sur les 198
patients dépistés, 165 ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir olesoxime
(n=108) ou le placebo (n=57). Cinq patients du groupe olesoxime n’ont pas été
inclus dans la population d’analyse préliminaire des résultats, du fait d’un
manque de paramètres post-ligne de base.
Le changement à partir de la ligne de
base et jusqu’à 24 mois (mesures préliminaires) était de 0.18 pour le groupe olesoxime et de -1.82 pour le
placebo (différence entre les traitements 2.00 points, Intervalle de Confiance [IC]
96% de -0.25 à 4.25, p=0.0676). L’olesoxime
a semblé sûre et bien tolérée, présentant un profil d’événements indésirables
similaire à celui présenté par le placebo. Les événements indésirables les plus
fréquemment relevés étaient pyrexie (n=34), toux (n=32), nasopharyngite (n=25),
et vomissement (n=25). Deux décès ont été rapportés (un dans chaque groupe), mais
aucun n’a été considéré comme relié au traitement à l’étude
L’olesoxime
s’est révélée sûre aux doses étudiées, pour toute la durée de l’essai. Bien que
le critère principal d’évaluation n’ait pas été atteint, les critères
secondaires et les analyses de sensibilité révèlent que l’olesoxime pourrait
maintenir les fonctions motrices chez des patients atteints d’AS de type 2 ou
non - ambulatoire de type 3 sur une période de 24 mois. Sur la base de ces
résultats, l’olesoxime pourrait fournir des bénéfices cliniques significatifs
chez les patients atteints d’AS ; et, du fait de son mode d’action,
pourrait être utilisée en combinaison avec d’autres médicaments ciblant d’autres
mécanismes de cette maladie, bien que des preuves supplémentaires soient
nécessaires. Prof Enrico Bertini, MD, et al, dans The Lancet Neurology,
publication en ligne en avant-première, 28 avril 2017
Financement : AFM Téléthon et Trophos SA.
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