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| WT = Type Sauvage AD model = Modèle de Maladie d'Alzheimer Single cell RNA-seq of all immune cells = Séquençage ARN des cellules immunitaires à l'échelle de la cellule unique Microglia = Microglie Immune checkpoints = Points de contrôle immunitaires Molecular characterization = Caractérisation moléculaire Functional assays = Dosages fonctionnels Genetic engineering = Génie génétique Spatial location = Position dans l'espace Conserved in human = Conservé chez les êtres humains Phagocytosis = Phagocytose Disease microglia (DAM) = Microglie malade Un type nouveau de microglie, associé à une neurodégénérescence limitée peut avoir des implications importantes dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et maladies apparentées |
La
maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative désastreuse contre
laquelle il n’existe pas de médicament efficace. Du fait de l’hétérogénéité
cellulaire, définir les rôles des échantillons de cellules immunitaires dans l’apparition
et la progression de la MA reste un défi à relever. À l’aide d’une méthode de
tri cellulaire transcriptionnel à l’échelle de la cellule unique, nous cartographions de manière complète toutes
les populations immunitaires cérébrales chez la souris de type sauvage et chez
un modèle murin transgénique de MA. Nous décrivons un type nouveau de microglie associées aux
maladies neurodégératives (MAMN) et
identifions des marqueurs, leur localisation spatiale, et les voies de signalisation
associés à ces cellules. Le marquage immunohistochimique des « tranches »
de cerveau de souris et de cerveau humain montre de la MAMN avec des particules
Aβ intracellulaires/phagocytaires. L’analyse à l’échelle de la cellule unique
dans les modèles murins de MA (Tg-AD) et le récepteur relai exprimés sur les
cellules myéloïdes 2 (Trem2)-/- Tg-AD révèle que le programme MAMN
est activé selon un processus en deux étapes. L’activation est initiée d’une
manière Trem2-indépendante impliquant une régulation négative des points de
contrôle de la microglie, suivie par l’activation d’un programme
Trem2-dépendant. Ce type unique de microglie a le potentiel de limiter la
neurodégénérescence, ce pouvant induire d’importantes implications dans le
cadre des futurs traitements contre la MA et d’autres maladies neurodégénératives. Hadas Keren-Shaul, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première,
8 juin 2017
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