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| L'écrivain Charlotte Perkins Gilman (1860-1935) a décrit en profondeur son expérience de dépression post-partum, dans son ouvrage "The Yellow Wallpaper" Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Charlotte_Perkins_Gilman |
La
dépression post-partum est un trouble sévère de l’humeur chez les femmes, qui
peut être déclenché par les fluctuations péripartum des taux d’hormones de la
reproduction. Cette étude de phase 2 avait pour objet d’investiguer les effets
de la brexanolone (USAN ; précédemment appelée Injection SAGE-547), une
formulation intraveineuse d’allopregnanolone, un modulateur allostérique des
récepteurs à l’acide ɣ-aminobutyrique (GABAA), pour le traitement de
la dépression post-partum.
Dans cet
essai en double-aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, nous avons recruté
des patientes sur présentation spontanée ou des patientes déjà hospitalisées et
recommandées par leur médecin (au plus tard six mois après accouchement)
atteintes de dépression post-partum sévère (Score total ≥ 26 selon l’Échelle de
Dépression de Hamilton [HAM-D]), dans quatre hôpitaux situés aux États-Unis.
Les femmes éligibles ont été réparties de manière aléatoire (1:1), à l’aide d’un
programme de randomisation généré par ordinateur, pour recevoir le traitement
brexanolone ou le placebo ; soit par injection unique, soit par perfusion
intraveineuse sur 60 h. Ni les patientes ni les investigateurs n’avaient accès
au tableau de randomisation. Le critère principal d’efficacité était le
changement à partir de la ligne de base du score total HAM-D en 17 paramètres à
60h, évalué chez toutes les patients qui avaient commencé leur prise (par
injection ou perfusion) de médicament ou de placebo et qui pouvaient présenter
un profil d’évaluation HAM-D complet à la ligne de base ; et au moins une
évaluation HAM-D complète post-ligne de base. Les patients ont été suivis jusqu’au
jour 30. (…).
Cet
essai a été réalisé entre le 15 décembre 2015 (premier recrutement) et le 19
mai 2016 (visite de terminaison d’essai de la dernière patiente recrutée). 21
femmes ont été réparties de manière aléatoire dans les groupes brexanolone
(n=10) et placebo (n=11). À 60 h, la réduction moyenne en score HAM-D total à
partir de la ligne de base était de 21 points (Déviation Standard [SD] 2.9)
dans le groupe brexanolone en comparaison de la réduction de 8.8 points (SD
2.8) dans le groupe placebo (différence -12.2, Intervalle de Confiance [IC] de
-20.77 à -3.67 ; p=0.0075 ;
ampleur de l’effet 1.2).
Aucun
décès, événement indésirable grave, ou de sortie d’étude du fait d’événements
indésirables n’a été reporté, ni dans le groupe brexanolone, ni dans le groupe
placebo. Quatre patientes sur dix du groupe brexanolone ont présenté des
événements indésirables, contre huit patientes sur dix du groupe placebo. Les
événements indésirables les plus fréquemment rapportés par les patientes du
groupe brexanolone étaient nausée (deux patientes du groupe brexanolone versus trois patientes dans le groupe
placebo) et somnolence (deux versus
aucune). Des événements indésirables d’intensité modérée liés au traitement ont
été rapportés chez deux patientes du groupe brexanolone (tachycardie sinusale,
n=1 ; somnolence, n=1) et chez deux patientes du groupe placebo (douleurs
au point de perfusion, n=1 ; céphalée de tension, n=1) ; un patient
du groupe placebo a présenté un événement indésirable lié au traitement
(insomnie).
Chez des
femmes atteintes de dépression post-partum sévère, la perfusion de brexanolone
a eu pour résultat une réduction du score HAM-D total significatif sur le plan
clinique, en comparaison du placebo. Nos résultats soutiennent le ciblage des
récepteurs GABAA synaptiques et extrasynaptiques dans le
développement de thérapies destinées aux patientes atteintes de dépression
post-partum. Un programme d’étude clinique pivot pour les essais brexanolone
chez les patientes atteintes de dépression post-partum est en cours. Stephen
Kanes, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 12
juin 2017
Financement : Sage Therapeutics Inc
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