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| Glioblastome de grade IV chez un garçon de 15 ans Source iconographique et légendaire: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Glioblastoma_-_MR_sagittal_with_contrast.jpg |
Le rindopepimut
(également appelé CDX-110), un vaccin ciblant la mutation EGFRvIII (délétion du
gène EGFR), est constitué d’un
peptide EGFRvIII spécifique conjugué à la protéine porteuses hémocyanine (KLH
keyhole limpet haemocyanin). Dans l’étude ACT IV, notre but était d’évaluer si
l’addition de rindopepimut à la chimiothérapie standard est de nature à
améliorer la survie chez les patients atteints de gioloblastome EGFRvIII
positif.
Dans cet
essai randomisé, en double – aveugle, de phase 3, nous avons recruté des
patients âgés de 18 ans ou plus, atteints de glioblastome, dans 165 hôpitaux
situés dans 22 pays. Les patients éligibles présentaient un glioblastome avec
expression de EFGRvIII confirmée par analyse centralisée, et avaient subi une
résection chirurgicale complète de leur tumeur et une chimioradiothérapie
standard, sans progression de la maladie. Les patients étaient stratifiés selon
la méthode de partitionnement récursif de l’Organisation Européenne pour la
Recherche et le Traitement du Cancer (OERTC) selon la méthylation du promoteur MGMT, la région géographique, et
répartis de manière aléatoire par randomisation (blocs de quatre) pour recevoir
le rindopepimut (500 μg mélangés à 150 μg de GM-CSF) ou le traitement contrôle
(100 μg de KLH) par injection intradermique mensuelle jusqu’à progression ou
intolérance, en concommitance avec la temozolomide (150-200 mg/m2 au
cours d’une période allant de 5 à 28 jours) sur 6 à 12 cycles ou plus. Ni les
patients, ni les investigateurs, ni le sponsor de l’essai n’avaient accès au
tableau de randomisation des traitements. Le critère principal de l’étude était
la survie globale des patients présentant une pathologie résiduelle minime (MRD ;
tumeur en augmentation < 2 cm2 après la chimioradiothérapie ;
analyse centralisée par intention de traiter modifiée). (…).
Entre le
12 avril 2012 et le 15 décembre 2014, 745 patients ont été recrutés (405 avec MRD, 338 avec pathologie résiduelle
significative [SRD], et deux non évaluables), et répartis de manière aléatoire
pour recevoir rindopepimut + temozolomide (n=371) ou contrôle + temozolomide
(n=374). Cette étude a été cloturée prématurément pour futilité, à la suite de
l’analyse intermédiaire planifiée à l’avance. À l’analyse finale, il n’y a pas
eu de différence significative en termes de survie globale chez les patients
MRD : la médiane de survie globale était de 20.1 mois (Intervalle de
Confiance [IC] 95% 18.5-22.1) dans le groupe rindopepimut versus 20.0 (18.1-21.9) chez les patients du groupe contrôle (HR
1.01, IC 95% 0.79-1.30 ; p=0.93). Les événements indésirables de grade 3-4
les plus communément rencontrés pour la totalité des 369 patients du groupe
rindopepimut versus la totalité des
372 patients du groupe contrôle étaient : thrombocytopénie (32 [9%] versus 23 [6%]), fatigue (six [2%] versus 19 [5%]), œdème cérébral (huit
[2%] versus 11 [3%]), trouble
convulsif (neuf [2%] versus huit
[2%]), et maux de tête (six [2%] versus
dix [3%]). Les événements indésirables graves comprenaient notamment troubles
convulsifs (18 [5%] versus 22 [6%]) et œdème du cerveau (sept [2%] versus 12 [3%]). 16 patients sont
décédés au cours de de l’étude du fait d’événements indésirables (neuf [4%]
dans le groupe rindopepimut et sept [3%] dans le groupe contrôle), dont un -
une embolie pulmonaire chez un patient de 64 ans après 11 mois de traitement -
était potentiellement lié au rindopepimut.
Le
rindopepimut n’a pas augmenté la survie chez les patients nouvellement
diagnostiqués d’un glioblastome. Des approches combinées, incluant potentiellement
le rindopepimut pourraient être nécessaires pour montrer l’efficacité de l’immunothérapie
pour le traitement du glioblastome. Dr Prof Michael Weller, MD, et al, dans The
Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 22 août 2017
Financement :
Celldex Therapeutics, Inc.
Source :
The Lancet Online / Traduction et
adaptation : NZ
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