Les macrophages résidant dans le tissu adipeux utilisent les exosomes pour moduler les réponses systémiques à l'insuline. |
Les ARN mitochondriaux (ARNs-mi) sont des molécules
régulatrices qui peuvent être conditionnées sous forme d’exosomes et ainsi
sécrétées à partir des cellules. Ici, nous montrons que les macrophages du
tissu adipeux (MTAs) sécrètent des exosomes contenant des ARNs-mi (Exos), qui
peuvent causer de l’intolérance au glucose et de la résistance à l’insuline
lorsqu’ils sont administrés à des souris minces. Inversement, Les Exos des MTAs
obtenus à partir de souris minces améliorent la tolérance au glucose et la
sensibilité à l’insuline lorsqu’ils sont administrés à des souris obèses. Le
miR-155 est l’un des ARNs-mi est surexprimé dans les Exos des MTAs obèses ;
de fait, de précédentes études ont montré que PPARγ est une
cible de miR-155. Nos résultats montrent que les animaux miR-155KO sont
sensibles à l’insuline et tolérants au glucose comparé aux animaux contrôles.
De plus, le transplantation de moëlle osseuse de type sauvage ches des souris
miR-155KO atténuent ce phénotype. Prises dans leur ensemble, ces études
montrent que les MTAs sécrètent des
exosomes contenant des de l’ARN-mi cargo. Ces ARNs-mi peuvent être transférés
auprès de types cellulaires cibles de l’insuline par l’intermédiaire de
mécanismes de régulation paracrine et endocrine avec de vigoureux effets sur l’action
de l’insuline, la sensibilité in vivo de l’insuline, et l’homéostasie globale
du glucose. Wei Ying, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première,
21 septembre 2017