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Perturbations des
voies de signalisation Insuline/Facteur de Croissance 1 analogue à l’Insuline
(IGF-1) chez les lignées ou espèces à longue durée de vie. Chez les mammifères,
IGF-1 est principalement produite par le foie en réponse à l’hormone de
croissance sécrétée par l’hypophyse. IGF-1 fonctionne principalement comme une
hormone endocrine en activant le récepteur IGF-1 (IGF1R) dans les tissus
distants. L’insuline sécrétée par le pancréas active le récepteur à insuline
(INSR). IGF1R et INSR activent des voies de signalisation descendantes
similaires par des protéines substrat du récepteur à insuline (IRS), qui, de
fait, inactivent les facteurs de transcription FOXO. De multiples mécanismes
perturbateurs des voies de signalisation insuline/IGF-1 ont été identifiés dans
les lignées ou espèces à longue durée de vie. Par exemple, des mutations
uniques du récepteur à hormone de croissance (GH) sont identifiées chez les
chauves-souris de Brandt, soumettant la signalisation insuline/IGF-1 à
régulation négative. Des lignées de souris à grande longévité et les petits
chiens présentent des niveaux réduits d’IGF-1 plasmatiques en comparaison de leurs
homologues. De plus, les niveaux d’expression de IGF1F dans le cerveau sont en
corrélation négative avec la durée de vie maximale des espèces.
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Le
vieillissement se définit comme le déclin global des fonctions physiologiques,
menant à une susceptibilité accrue aux maladies et, finalement, à la mort. Les
longévités maximales peuvent différer d’un facteur 200 entre les diverses
espèces de mammifères. Bien que de considérables progrès aient été réalisés
dans l’identification des voies de signalisation conservées soumettant à
régulation la longévité au niveau de chacun des modèles d’organismes pris
individuellement ; il faut encore répondre à la question de savoir si les
mêmes voies de signalisation sont responsables des différences inter-espèces.
De récentes études ont initié l’identification des voies de signalisation
déterminant les différences inter-espèces pour ce qui est de la longévité. Ici,
nous passons en revue les preuves soutenant le rôle des mécanismes anticancer,
de la machinerie de réparation de l’ADN, de la signalisation Insuline/facteur
de croissance 1 analogue à l’insuline (IGF-1), et de la protéostasie dans la
détermination de la longévité chez les différentes espèces. La compréhension
des mécanismes responsables des énormes différences en longévité chez les différentes
espèces aura un effet transformateur dans le développement des interventions d’amélioration
de la santé et de la longévité chez l’homme. Tian, Seluanov, et Gorbunova, dans
Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première,
7 septembre 2017
