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| Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Sympt%C3%B4mes_de_la_scl%C3%A9rose_en_plaques.png |
La sclérose en plaques est une maladie
inflammatoire dégénérative du Système Nerveux Central (SNC) caractérisée par
une destruction de la myéline à médiation immunologique et perte neuroaxonale
progressive. La myéline du SNC est une extension spécialisée de la membrane
plasmique oligodendrocytaire et la clemastine fumarate peut stimuler la différenciation
in vitro des cellules précurseur des
oligodendrocytes chez les modèles animaux de même que dans les cellules
humaines. Notre but était d’analyser l’efficacité
et l’innocuité de la clemastine fumarate comme traitement chez des patients
atteints de sclérose en plaques.
Nous avons réalisé cet essai croisé monocentrique, en
double – aveugle, randomisé, contrôlé par placebo (ReBUILD) chez des patients
atteints de sclérose en plaques récidivante, avec neuropathie optique chronique
démyélinisante sous traitement immunomodulateur stable. Les patients
satisfaisant aux critères édictés par un comité d’experts internationaux relatifs
au diagnostic et présentant une pathologie d’ancienneté inférieure à 15 ans,
étaient éligibles. Les patients ont été répartis par tirage au sort (1:1) à l’aide
d’un système de randomisation par blocs utilisant un générateur de nombres
aléatoires pour recevoir la clemastine fumarate (5.36 mg per os, deux fois par
jour) pendant 90 jours suivi du placebo pendant 60 jours (groupe 1), ou le
placebo pendant 90 jours suivi par la clemastine fumarate (5.36 mg per os, deux
fois par jour) pendant 60 jours (groupe 2). Le critère principal d’efficacité était
le raccourcissement du délai de conduction électrique P100 (pointes ondes avec
une latence de 100) sur les potentiels évoqués visuels après stimulation du
champ visuel total, et sous configuration inversée de stimulation. Les résultats
ont été analysés sur population en intention de traiter.
Entre le 1er janvier 2014 et le 11 avril
2015, nous avons réparti 50 patients dans les groupes par tirage au sort. 25
patients ont ainsi rejoint le groupe 1 et 25 patients ont rejoint le groupe 2.
Tous les patients ont participé à l’intégralité de l’étude. Le critère
principal d’efficacité était satisfait avec le traitement sous clemastine
fumarate, qui a permis de réduire le délai de latence de 1.7 ms/œil (Intervalle
de Confiance [IC] 95% 0.5-2.9 ; p=0.0048) ;
selon l’analyse effectuée sur l’essai croisé. Le traitement clemastine fumarate était
associé à de la fatigue chez les patients, mais aucun événement indésirable
grave n’a été rapporté.
À notre connaissance, il s’agit du premier essai
randomisé contrôlé documentant l’efficacité d’un médicament remyélinisant pour
le traitement d’une lésion démyélinisante dans le cadre d’une sclérose en
plaques. Nos résultats suggèrent que la réparation de la myéline peut être
obtenue même à la suite de lésions sur une période prolongée. Dr Ari J Green,
MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 10 octobre
2017
Financement :
Université de Californie, San Francisco, et la Famille Rachleff
