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| Les enzymes lipogéniques sont sous le contrôle direct de la SREPB |
mTORC1 est un intégrateur de signal et un
régulateur majeur de processus anaboliques cellulaires liés à la croissance et
la survie cellulaires. Ici, nous montrons que mTORC1 promeut la biogénèse des
lipides par le truchement de SRPK2, un régulateur clé des protéines SR de
liaison à l’ARN. La S6K1 (S6 kinase 1), mTORC1-activée phosphoryle SRPK2 au
niveau de la Ser494, qui de son côté amorce la phosphorylation de la Ser497 par
CK1.
Ces événements de phosphorylation stimulent la
translocation nucléaire de SRPK2 et la phosphorylation des protéines SR. Une analyse
effectuée au niveau du génome entier révèle que les enzymes de la biosynthèse
des lipides comptent parmi les cibles en aval de la signalisation TORC1-SRPK2.
Sur le plan mécanistique, SRPK2 stimule la liaison
de la protéine SR à U1-70K, induisant ce faisant l’épissage des ARNm
lipogéniques. L’inhibition de cette voie de signalisation mène au non-épissage
des introns des gènes de la lipogenèse, ce qui déclenche la dégradation de l’ARNm
codée par des séquences non-sens.
Ces résultats révèlent ainsi un rôle nouveau pour
la signalisation mTORC1-SRPK2 dans la régulation post-transcriptionnelle du
métabolisme des lipides ; ils démontrent aussi que SRPK2 représente une
cible thérapeutique potentielle pour les troubles métaboliques mTORC1-dépendants.
Gina Lee, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 16 novembre
2017
