Clostridium difficile. Source: https://ro.wikipedia.org/wiki/Clostridium_difficile |
L’infection à Clostridium
difficile est à l’origine de complications sévères ; par ailleurs, cette infection présente souvent des récidives. L’administration amplifiée et cadencée de fidaxomicine pourrait faciliter une guérison clinique
soutenue en prolongeant la suppression de C
difficile et en soutenant la reconstitution du microbiote intestinal. Notre
but était de comparer les résultats sur le plan clinique de l’administration
amplifiée et cadencée de fidaxomicine avec celle d’un traitement à dose standard de vancomycine.
Dans cette étude de supériorité randomisée et
contrôlée en ouvert, nous avons recruté des adultes hospitalisés dans 86
hôpitaux situés en Europe, âgés de 60 ans et plus atteints d’une infection à C difficile
confirmée. Les patients ont été répartis de manière aléatoire (1:1) à l’aide d’un
système internet interactif pour recevoir un traitement amplifié et cadencé de
fidaxomicine (comprimés de 200 mg administrés deux fois par jour per os aux jours
1 à 5, puis une fois par jour un jour sur deux du jour 7 au jour 25) ou
vancomycine (capsules de 125 mg, quatre fois par jour aux jours 1 à 10),
stratifiés selon la sévérité de l’infection à C difficile à la ligne de base,
la présence ou non de cancer, l’âge (≥75 ans versus <75 ans), et le nombre d’infections précédentes à C difficile.
Le critère principal d’évaluation
était la guérison clinique soutenue observée 30 jours après la fin du
traitement (au jour 55 pour le groupe recevant le traitement fidaxomicine amplifié
et cadencé et au jour 40 pour la vancomycine), évaluée chez tous les patients
randomisés qui avaient satisfait aux critères d’inclusion et qui avaient reçu
au moins une dose du médicament à l’étude (ensemble d’analyse intégral modifié).
Les événements indésirables étaient évalués chez tous les patients qui avaient
reçu au moins une dose du médicament à l’étude. (…).
Entre le 6 novembre 2014 et le 5 mai 2016, 364
patients ont été recrutés et aléatoirement répartis pour recevoir le traitement
fidaxomicine amplifié et cadencé ou
la vancomycine. 362 patients ont reçu au moins une dose du médicament à l’étude
(181 dans chacun des groupes). 124 (70%) patients sur 177 de l’ensemble d’analyse
intégral modifié recevant le traitement fidaxomicine amplifié et cadencé ont présenté
une guérison clinique 30 jours après la fin du traitement, en comparaison des
106 (59%) patients sur 177 de l’ensemble d’analyse intégral modifié recevant la
vancomycine (différence 11% [Intervalle de Confiance -IC- 95% de 0 à 20.7], p=0.030 ; odds ratio 1.62 [IC 95%
1.04-2.54]). Aucune différence en d’incidence d’événements indésirables dus aux
traitements n’a été relevée entre les bras traitement fidaxomicine amplifié et
cadencé (121 [67%] sur 181) et vancomycine (128 [71%] sur 181). Un décès, survenu dans le bras vancomycine, a été considéré comme lié au traitement par l’investigateur.
Un traitement fidaxomicine amplifié et cadencé était
supérieur au traitement à dose standard de vancomycine pour ce qui est de la
guérison soutenue (durable) d’une infection à C difficile ; de fait, les taux de récidive relevés sous
traitement fidaxomicine amplifié et cadencé sont, à notre connaissance, les plus
faibles parmi ceux relevés lors d’un traitement antibiotique contre une
infection à C difficile. Prof Benoît Guery, MD, et al, dans The Lancet
Infectious Diseases, publication en ligne en avant-première, 19 décembre 2017
Financement :
Astellas Pharma, Inc.