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| Localisation du thymus par rapport à la trachée artère (Trachea) et les poumons (Lungs). Source: Wikipedia |
Les options de
traitement sont limitées chez les patients atteints de carcinome thymique. Ces tumeurs agressives ne sont pas typiquement
associées à des troubles paranéoplasiques auto-immuns, et une forte expression
de PD-L1 a été rapportée dans les tumeurs thymiques épithéliales. Notre but
était d’évaluer l’activité du pembrolizumab, un anticorps monoclonal ciblant
PD-1, chez des patients atteints de carcinome thymique avancé.
Nous avons
réalisé une étude une étude de phase 2 à simple bras d’évaluation du
pembrolizumab chez des patients atteints de carcinome thymique récidivant,
ayant progressé après une première ligne de chimiothérapie, au moins. Il
s’agissait d’une étude monocentrique effectuée au Comprehensive Cancer Center
de l’Université Georgetown de Washington, District of Columbia, aux USA. Les
critères clé d’inclusion étaient un statut de rendement ECOG (Eastern
Cooperative Oncology Group) compris dans la fourchette 0-2, aucun historique de
maladie autoimmunne ou autre malignité requérant traitement ou d'anomalie de
laboratoire, ainsi qu’une fonction adéquate des organes. Les patients ont reçu
200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines sur une période de temps allant
jusqu’à 2 ans. L’objectif principal de l’étude était la mesure de la proportion de patients
ayant obtenu une réponse mesurable à l’aide des Critères d’Évaluation de
Réponse des Tumeurs Solides version 1.1. L’analyse de l’étude a été faite per
protocole, chez tous les patients éligibles. (…).
41 patients
ont été recrutés du 12 mars 2015 au 16 décembre 2016, dont 40 étaient éligibles
et évaluables et un exclus du fait de niveaux élevés d’enzymes hépatiques au
moment de la sélection pour recrutement dans l’étude. La durée médiane de suivi
était de 20 mois (Intervalle Interquartile [IQR 14-26]. La proportion de
patients présentant une réponse aux traitements a été de 22.5% (Intervalle de
Confiance [IC] 95% 10.8-38.5) ; un (3%) patient a obtenu une réponse
complète au traitement, huit (20%) patients ont obtenu une réponse partielle au
traitement, et 21 (53%) patients ont obtenu une stabilisation de leur maladie.
Les événements indésirables de grade 3 ou de grade 4 les plus communément
relevés étaient augmentation de l’aspartate aminotransférase et de l’alanine
aminotransférase (cinq [13%] patients chaque). Six (15%) patients ont développé
une toxicité auto-immune sévère ; deux (5%) patients ont, de plus,
présenté une myocardite. Il y a eu 17 décès au moment de l’analyse, aucun de
ces décès n’étant dû à une toxicité.
Le pembrolizumab
est une option de traitement prometteuse chez les patients atteints de carcinome
thymique. Du fait que beaucoup de troubles auto-immuns sont plus fréquents en
cas de carcinome thymique que dans le cas d’autres affections tumorales, un
suivi très étroit des patients est essentiel. Prof Giuseppe Giaccone, MD, et
al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 25 janvier
2018
Financement :
Merck & Co.
