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| Kit de lecture de glycémie Source: https://pixabay.com/fr/diab%C3%A8te-le-sang-diab%C3%A9tique-sucre-877510/ |
Malgré des mécanismes d’action communs, les
agonistes du récepteur de GLP-1 (peptide-1 de type glucagon) diffèrent en
termes de structure, profil pharmacocinétique, et effets cliniques. Le but du présent essai était de comparer semaglutide et dulaglutide en face à face chez des patients atteints
de diabète de type 2 indadéquatement contrôlé.
Il s’agissait d’un essai ouvert à groupes
parallèles de phase 3b, réalisé dans 194 hôpitaux, cliniques, ou cabinets privés
situés dans 16 pays. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus et étaient
atteints d’un diabète avec une HbA1c de 7.0-10.5% (53.0-91.0
mmol/mol) sous monothérapie metformine. Les patients ont été répartis par
tirage au sort dans quatre groupes (1:1:1:1) à l’aide d’un système internet de
réponse interactive pour recevoir 0.5 mg de semaglutide ou 0.75 mg de dulaglutide ou
1.0 mg de semaglutide ou 1.5 mg de
dulaglutide par voie sous-cutanée. Le critère principal était le changement en
pourcentage de HbA1c par rapport au niveau de base; le critère
secondaire confirmatoire était le changement du poids corporel, à la semaine 40
pour les deux paramètres mentionnés. L’analyse principale de population
incluait tous les patients aléatoirement répartis dans les groupes qui avaient
reçu au moins une dose de médicament à l’étude (…). La population d’évaluation
de l’innocuité incluait tous les patients aléatoirement répartis dans les groupes
qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude (…). L’essai
disposait de la puissance statistique nécessaire à l'évaluation de la non-infériorité pour
ce qui est du paramètre HbA1c (marge : 0.4%) et de la
supériorité pour ce qui est du paramètre poids corporel. (…).
Entre le 6 janvier 2016, le 22 juin 2016, 1201
patients étaient distribués de manière aléatoire dans les groupes de traitement. Ainsi :
301 patients ont reçu le semaglutide 0.5 mg, 299 le dilaglutide 0.75 mg, 300 le
semaglutide 1.0 mg, et 299 le dulagludide 1.5 mg. 72 (6%) patients sont sortis
d’étude avant terme (…). A partir de la valeur moyenne au départ, la moyenne
de pourcentage de HbA1c était diminuée de 1.5 (Erreur Type -ET- :
0.06) points de pourcentage avec semaglutide 0.5 mg versus 1.1 (0.05) points de pourcentage avec dulaglutide 0.75 mg (différence
estimée entre les traitements [DET]-0.40 points de pourcentage [Intervalle de
Confiance -IC- de -0.55 à -0.25] ; p<0.0001)
et de 1.8 (0.06) points de pourcentage avec semaglutide 1.0 mg versus 1.4
(0.06) points de pourcentage avec dulaglutide 1.5 mg (DET -0.41 points de
pourcentage [de -0.57 à -0.25] ; p<0.0001).
Par rapport aux valeurs initiales, le poids
corporel moyen était diminué de 4.6 kg (ET : 0.28) avec semaglutide 0.5 mg versus 2.3 kg (0.27) avec dulaglutide 0.75 mg (DET -2.26 kg [de -3.02 à
-1.51] ; p<0.0001) ; de
6.5 kg (0.28) avec semaglutide 1.0 mg versus 3.0 kg (0.27) avec dulaglutide 1.5
mg (DET -3.55 kg [de -4.32 à -2.78] ; p<0.0001).
Les troubles gastrointestinaux représentaient l’événement indésirable le plus
communément rapporté, survenant chez 129 (43%) patients sur les 301 recevant le
semaglutide 0.5 mg, 133 (44%) patients sur les 300 recevant le semaglutide 1.0
mg, 100 (33%) patients sur les 299 recevant le dulaglutide 0.75 mg, et chez 143
(48%) patients sur les 299 recevant le dulaglutide 1.5 mg. Les troubles
gastrointestinaux étaient également la cause principale de sortie d’étude sous
semaglutide comme sous dulaglutide. Il y eu six décès à déplorer : un dans
chaque groupe semaglutide et deux dans chaque groupe dulaglutide.
À faible dose comme à dose élevée, le semaglutide s’est
montré supérieur au dulaglutide pour ce qui est d’améliorer la glycémie et de diminuer
le poids corporel, permettant à un nombre significativement plus élevé de
patients atteints de diabète de type 2 d’atteindre les objectifs en matière de
glycémie et de perte de poids, avec un profil d’innocuité similaire. Richard E
Pratley, MD, et al, dans The Lancet Endocrinology & Diabetes, publication
en ligne en avant-première, 31 janvier 2018
Financement : Novo Nordisk
