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| Métastases cérébrales (cliché datant de 1978) Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:M%C3%A9tastase_c%C3%A9r%C3%A9brales.JPG |
Le nivolumab en monothérapie et le cocktail
nivolumab + ipilimumab augmentent les proportions de patients obtenant une
réponse et une survie versus ipilimumab chez les patients atteints de mélanome
métastatique ; cependant, l’efficacité sur les métastases cérébrales
actives reste inconnue. Notre but était d’établir l’efficacité et l’innocuité
du nivolumab seul ou en combinaison avec ipilimumab chez des patients atteints
de métastases cérébrales actives.
Cet essai multicentrique de phase 2 randomisé en
ouvert a été réalisé dans quatre sites en Australie; il a été organisé en trois cohortes
de patients âgés de 18 ans ou plus n’ayant pas reçu de traitement immunothérapeutique,
présentant des métastases cérébrales de mélanome. Les patients, porteurs de
métastases cérébrales sans thérapie cérébrale locale au préalable, étaient
répartis de manière aléatoire (…) dans les cohortes stratifiées par site (30 : 24)
-après un test d’innocuité effectué sur six patients- : cohorte A (nivolumab
+ ipilimumab) ou cohorte B (nivolumab). Les patients porteurs de métastases
cérébrales chez qui une thérapie locale avait échoué, ou qui présentaient des
symptômes neurologiques ou une maladie leptoméningée, étaient recrutés et
intégrés dans la cohorte C (nivolumab). Les patients de la cohorte A ont reçu
le nivolumab 1 mg/kg combiné à l’ipilimumab 3mg/kg par voie intraveineuse
toutes les 3 semaines à raison de quatre sessions d'administration intraveineuse en tout, puis le nivolumab 3 mg/kg par voie
intraveineuse toutes les 2 semaines. Le critère principal était la réponse intracrânienne
à partir de la semaine 12. L’analyse principale et l’analyse d’innocuité ont
été effectuées sur la population en intention de traiter chez tous les patients
qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude. (…). L’essai
est toujours en cours, l’analyse finale de survie suivra.
Entre le 4 novembre 2014, et le 21 avril 2017, 79
patients ont été recrutés : 36 dans la cohorte A, 27 dans la cohorte B, et
16 dans la cohorte C. Un patient de la cohorte A et deux de la cohorte B ont
été déclarés inéligibles et exclus de l’étude avant de recevoir le médicament à
l’étude.
Au jour où les données ont cessé d’être prises en
compte (28 août 2017), avec une période médiane de suivi de 17 mois (Intervalle
Interquartile [IQR] 8-25), des réponses intracrâniennes ont été obtenues chez
16 (46% ; Intervalle de Confiance [IC] 95% 29-63) patients sur 35 de la
cohorte A, cinq (20% ; 7-41) sur 25 dans la cohorte B, et un (6% ;
0-30) sur 16 dans la cohorte C. Des réponses intracrâniennes complètes sont
survenues chez six (17%) patients de la cohorte A, trois (12%) dans la cohorte
B, et aucune dans la cohorte C.
Des événements indésirables liés aux traitements
sont survenus chez 34 (97%) patients sur 35 de la cohorte A, 17 (68%) patients
sur 25 de la cohorte B, et huit (50%) de la cohorte C. Des événements
indésirables liés aux traitements de grade 3 et 4 sont survenus chez 19
(54%) patients de la cohorte A, quatre (16%) de la cohorte B et deux (13%) de
la cohorte C. Aucun décès lié au traitement n’est survenu.
Le nivolumab combiné à l’ipilimumab ainsi que le
nivolumab en monothérapie agissent sur les métastases cérébrales. Une
proportion élevée de patients a obtenu une réponse intracrânienne avec la
combinaison nivolumab + ipilimumab. Ainsi, le cocktail nivolumab + ipilimumab
devrait être considéré comme traitement de première ligne chez les patients
porteurs de métastases cérébrales asymptomatiques non traitées au préalable. Prof
Georgina V Long, PhD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en
avant-première, 27 mars 2018
Financement : Melanoma Institute Australia et
Bristol-Myers Squibb.
