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| Synovite villonodulaire pigmentée Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Pigmented_villonodular_synovitis_low_mag.jpg |
La synovite villonodulaire pigmentée (SVN) - nommée
aussi tumeur diffuse à cellules géantes - est une tumeur rare localement agressive
relevant d’un processus de translocation spécifique et résultant en une surexpression
de facteur-1 stimulant les colonies (CSF1). Les inhibiteurs du récepteur à CSF1
(CSF1R) (c’est-à-dire les inhibiteurs de la tyrosine kinase et les anticorps)
induisent une réponse chez les patients souffrant de SVN.
Nous avons poursuivi des investigations relatives à l’efficacité et l’innocuité
de l’inhibiteur de la tyrosine kinase du CSF1R, le nilotinib, chez des patients
souffrant de SVN non-résécable.
Pour cette étude multicentrique de phase 2 ouverte à
simple bras, des patients admis dans 11 centres hospitaliers anticancéreux situés
dans quatre pays (France, Pays-Bas, Italie, et Australie) ont été recrutés. Les
patients éligibles étaient âgés d’au moins 18 ans avec un indice de performance
selon l’échelle de l’OMS de 2 ou moins, souffraient de SVN confirmée inopérable, en progression ou récidivante, ou résécable
uniquement par chirurgie mutilante. Les patients ont reçu du nilotinib per os (400
mg deux fois par jour) jusqu’à progression de la maladie, toxicité
inacceptable, ou une année complète d’observance du traitement. Le critère
principal était la proportion de patients sans progression à 12 semaines,
évalués de manière centralisée selon les critères de réponse au traitement RECIST version 1.1. Les analyses ont été réalisées sur population en intention
de traiter modifiée (étaient inclus dans la population évaluée tous les
patients ayant suivi le protocole sans violation majeure, et qui avaient reçu le
nilotinib pendant au moins 3 semaines). Tous les participants qui avaient reçu
une dose de médicament à l’étude étaient inclus dans les analyses d’innocuité. Les
résultats présentés ici sont les résultats finaux de cet essai.
Entre le 5 décembre 2010 et le 28 septembre 2012,
nous avons recruté 56 patients souffrant de SVN et leur avons administré le nilotinib. Cinq (9%) patients ont interrompu le
traitement avant la semaine 12 ; ainsi, 51 patients étaient évaluables
pour ce qui est du critère principal à 12 semaines. La proportion de patients
qui étaient sans progression à 12 semaines était de 92.6% (Intervalle de
Confiance [IC] 84.3-97.9). 54 (96%) patients sur 56 ont présenté un événement
indésirable lié au traitement. Six (11%) patients sur 56 ont présenté au moins un
événement indésirable de grade 3 (céphalée, nausée, et troubles hépatiques
[n=1], démangeaison et toxidermie [n=1], diarrhée [n=1], et concentration
augmentée en ɣ-glutamyl transférase [n=1], et augmentation des céphalées
[n=1]. Aucun événement indésirable de grade 4 ou 5 n’a été rapporté. Un patient
a présenté un événement indésirable grave (toxidermie) et deux patients ont
présenté des événements indésirables graves non considérés comme liés au
médicament à l’étude (tumeur ovarienne à malignité restreinte [n=1] et excision de kyste pilonidal [n=1]).
Plus de 90% des patients atteints de SVN localement avancée non résécable ont obtenu un
contrôle de leur maladie à 12 semaines de traitement avec le nilotinib. Ces
résultats indiquent que les inhibiteurs de la tyrosine kinase du CSF1R ont une
activité anti-tumorale avec une toxicité gérable, chez des patients souffrant
de SVN inopérable et progressive. Des essais
randomisés d’étude de l’efficacité du nilotinib chez des patients atteints de SVN sont à recommander. Prof Hans Gelderblom, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 20 mars 2018
Financement : Novartis, Institut National du Cancer, EuroSARC,
French National Cancer Institute, General Directorate of Care Supply, Lyon
Research Innovation for Cancer, L'Agence nationale de la recherche, Laboratory
of Excellence, Fondation ARC pour la recherche sur le cancer, Ligue contre le
Cancer (comité de l'Ain), Info Sarcomes, and Association DAM'S.
Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation :
NZ
