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| Carcinome hépatocellulaire métastasé Source: https://www.flickr.com/ |
Le tivantinib (ARQ 197), un inhibiteur oral
sélectif de MET, a amélioré la survie globale et la survie sans progression de
la maladie dans une étude randomisée contre placebo de phase 2 chez des
patients à niveau élevé d’expression de MET (MET-high) précédemment traités avec
du sorafenib. Le but de cette étude de phase 3 était de confirmer les résultats
obtenus lors de l’essai de phase 2.
Nous avons effectué une étude de phase 3 randomisée
en double – aveugle et contrôlée par placebo dans 90 centres situés en
Australie, aux Etats-Unis, Europe, et Nouvelle Zélande. Les patients éligibles
étaient âgés de 18 ans et plus, et étaient atteints de carcinome
hépatocellulaire non résécable histologiquement confirmé présentant un statut
de rendement ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1, une expression
de MET élevée (MET-high ; niveau d’intensité de coloration ≥ 2
chez ≥
50% des cellules tumorales), une cirrhose (Child-Pugh A), et une progression de
la maladie confirmée par radiographie après thérapie comprenant du sorafenib.
Nous avons réparti les patients par tirage au sort (2:1) par blocs de 3, à l’aide
d’une séquence de randomisation générée par ordinateur pour recevoir le
tivantinib per os (120 mg deux fois par jour) ou le placebo (deux fois par
jour) ; les patients étaient stratifiés selon l’invasion vasculaire, la propagation
extra-hépatique, et les concentrations en α-fétoprotéine (≤ 200 ng/mL ou >
200 ng/mL). Le critère principal était la survie globale dans la population en
intention de traiter. Les analyses d’efficacité ont été effectuées par
intention de traiter et les analyses d’innocuité ont été effectuées chez tous
les patients qui avaient reçu le médicament à l’étude, quelle qu’en soit la
dose. (…).
Entre le 27 décembre 2012 et le 10 décembre 2015, 340
patients ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir le tivantinib (n=226)
ou le placebo (n=114). Après une période médiane de suivi de 18.1 mois, (Intervalle
Interquartile [IQR] 14.1-23.1), la médiane de survie globale était de 8.4 mois (Intervalle
de Confiance [IC] 6.8-10.0) dans le groupe tivantinib et de 9.1 mois (7.3-10.4)
dans le groupe placebo (rapport des risques 0.97 ; IC 95% 0.75-1.25 ;
p=0.81).
Les événements indésirables de grade 3 ou plus apparus pendant le
traitement sont survenus chez 125 (56%) des 225 patients du groupe tivantinib
et chez 63 (55%) des 114 patients du groupe placebo; les plus communément
relevés étant ascites (16 [7%] patients), anémie (11 [5%] patients), douleur
abdominale (neuf [4%] patients), et neutropénie (neuf [4%] patients) dans le
groupe tivantinib. 50 (22%) des 226 patients du groupe tivantinib et 18 (16%) des
114 patients du groupe placebo sont décédés dans les 30 jours suivant l’administration
de la dernière dose du médicament à l’étude ; la détérioration de l'état général (huit
[4%] patients) et la défaillance hépatique (quatre [2%] patients) étaient les
causes les plus communes de décès dans le groupe tivantinib. Trois (1%) des 225
patients du groupe tivantinib sont décédés d’un événement indésirable grave lié
au traitement (une septicémie, une anémie accompagnée d’une défaillance rénale
aigue, et un syndrome coronarien aigu).
Le tivantinib n’a pas amélioré la survie globale en
comparaison du placebo chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire
avancé à niveau élevé d’expression de MET; ayant précédemment été traités au
sorafenib. Bien que cet essai METIV-HCC se soit révélé négatif, cette étude montre
la faisabilité d’études quantitatives de biomarqueurs chez des patients atteints
de carcinome hépatocellulaire avancé. D'autres études randomisées seront
nécessaires pour définir si l’inhibition de MET pourrait être un traitement
potentiel pour certains échantillons de patients atteints de carcinome
hépatocellulaire avancé. Lorenza Rimassa, MD, et al, dans The Lancet Oncology,
publication en ligne en avant-première, 3 avril 2018
Financement : ArQule Inc et Daiichi Sankyo (Groupe
Daiichi Sankyo).
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
