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| Marlon Brando en 1973. Marlon Brando a souffert, plus tard, d'obésité (140 kg pour 1m75) et de diabète de type 2 Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Marlon_Brando#/media/File:Marlon-brando-1.jpg |
La perte de poids est un point clé dans la gestion
des patients obèses ou en surpoids, également atteints de diabète de type 2. Il
n’existe que peu de traitements du diabète de type 2 permettant simultanément d’obtenir
simultanément un contrôle de la glycémie et une perte de poids significative sur un plan clinique. Notre but
était d’évaluer l’efficacité, la tolérance et l’innocuité d’un traitement avec MEDI0382,
un agoniste des récepteurs au glucagon-like peptide-1 et au glucagon développé dans
le but d’apporter un contrôle de la glycémie et une perte de poids, chez des
patients atteints de diabète de type 2.
Cette étude combinée en double-aveugle, randomisée,
contrôlée, à posologie multiple croissante (MAD) et de phase 2a, a été réalisée
dans 11 sites de recherche clinique (hôpitaux, et CROs) situés en Allemagne. Nous
avons recruté des patients âgés de 18 ans à 65 ans atteints d’un diabète de
type 2 contrôlé (hémoglobine glyquée A1c [HbA1c] se situant
à 6.8-8.5% au dépistage) et un Indice de Masse Corporelle se situant entre 27
kg/m2 et 40 kg/m2. Un système internet de réponse interactive
était utilisé pour répartir les patients de manière aléatoire pour recevoir MEDI0382
ou le placebo. Les patients ont été répartis de manière aléatoire 2:1 dans les
cohortes A-C et 3:1 dans les cohortes D et E dans la partie MAD de l’étude, et 1:1
dans la portion d’étude de phase 2a. La
randomisation était effectuée par un opérateur tiers, qui n’était pas partie
prenante dans la conduite de l’essai clinique comme tel.
Ni les pharmaciens, ni les participants, ni le
personnel du site de l’étude impliqué dans le traitement et l’évaluation des sujets
de l’étude n’avaient accès au tableau de randomisation.
Les patients ont reçu une injection sous-cutanée quotidienne
d’une dose de 300 μg au plus de médicament à l’étude pendant 22 jours - ou moins
dans le groupe MAD -, et une dose de 200 μg au plus pendant 41 jours - ou moins
au cours de la portion de phase 2a-. Les deux critères principaux de la portion phase
2a étaient:
1. le changement à partir
de la ligne de base jusqu’au jour 41 de l’aire sous la courbe indiquant l’évolution
de la glycémie 0-4h (AUC0-4h) à la suite d’un test de tolérance après prise
d’un repas varié (MMTT – mixed meal tolerance test dans le texte), évaluation faite chez tous les patients qui avaient
pris au moins une dose du médicament à l’étude, et dont les mesures étaient
prises à la ligne de base et au jour 41
2.
le changement en poids corporel à partir de la ligne de base.
1. et 2. étaient évalués dans la population en intention de traiter (ITT).
Les analyses d’innocuité ont été faites chez tous les participants qui avaient
reçu un médicament, quel qu’il soit, au cours de l’étude, en fonction du
traitement qui leur était prescrit.
Les patients ont été recrutés entre le 9 décembre
2015 et le 24 février 2017. 61 patients ont été désignés au hasard pour
rejoindre la partie MAD de l’étude (42 pour recevoir MEDI0382 et 19 pour
recevoir pour recevoir le placebo). 51 patients ont été désignés pour
participer à la phase 2a ; 25 d’entre eux pour recevoir MEDI0382 et 26
pour recevoir le placebo. Dans la phase 2a, trois patients du groupe MEDI0382 et
un patient du groupe placebo sont sortis d’étude, tous du fait d’événements
indésirables. 22 (88%) patients du groupe MEDI0382 et 25 (96%) patients dans le
groupe placebo ont reçu au moins une dose de médicament et leurs paramètres d’évaluation
mesurés à la ligne de base et au jours 41.
L’aire sous la courbe AUC0-4h
post MMTT a significativement diminué chez les patients bénéficiant du traitement MEDI0382 versus placebo (moyenne des moindres
carrés [MMC] -32.78% [Intervalle de Confiance -IC- 90% de -36.98 à -28.57] versus
-10.16% [de -14.10 à -6.21], la différence moyenne en résultant étant de
-22.62% [de -28.40 à -16.85] ; p<0.0001).
Dans la population en ITT, la réduction en poids corporel était
significativement plus élevée chez les patients bénéficiant du traitement
MEDI0382 versus placebo (MMC -3.84 kg
[IC 90% de -4.55 à -3.12] versus -1.70 kg [de -2.40 à -1.01], la différence
moyenne s’établissant à 2.14 kg [de -3.13 à -1.31] ; p=0.0008).
La proportion de patients présentant un événement
indésirable lié au traitement (EILT) était similaire entre les différents
groupes de traitement (22 [88%] sur 25 dans le groupe MEDI0382 versus 23 [88%] sur26 dans le groupe
placebo) ; troubles gastrointestinaux (18 [72%] versus 13 [40%]) et appétit diminué (cinq [20%] versus aucun) sont survenus plus
fréquemment dans le groupe MEDI0382 que dans le groupe placebo. Aucun
participant du groupe MEDI0382 n’a présenté d’EILT de grade 3 ou plus (versus deux [8%] dans le groupe
placebo).
Le MEDI0382 a le potentiel de provoquer des
réductions significatives de la glycémie et du poids corporel chez les patients
obèses ou en surpoids atteints de diabète de type 2. Philip Ambery, FRCP, et
al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 22 juin 2018
Financement :
MedImmune
Source :
The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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