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| Primary PC = Cancer de la prostate (CP) à un stade précoce Lethal PC = Cancer de la prostate (CP) métastasé létal Complexes formant des pores nucléaires et développement du cancer de la prostate. |
Les complexes formant des pores nucléaires (NPCs)
soumettent à régulation le transport entre le cytoplasme et le noyau, la
transcription, et l’intégrité du génome dans les cellules eucaryotes.
Cependant, leurs rôles fonctionnels dans le développement du cancer restent peu
connus. Nous avons exploré le paysage transcriptomique évolutif des composants
NPC, les nucléoporines (Nups), à partir des cancers de la prostate (CP) humains, des stades précoces aux stades avancés métastasés. Le crible génétique ciblé de
l’activité des Nups dans les cancers de la prostate avancés a permis d’identifier
POM121 comme contributeur clé de l’agressivité du CP. Sur le plan mécanique, POM121
a eu pour effet de stimuler la progression du CP en augmentant le transport
nucléaire importine-dépendant de facteurs de transcription oncogéniques
clé (EDF1, MYC) et spécifiques du CP (AR-GATA2), révélant ce faisant un axe pouvant
servir de cible pharmacologique qui, lorsqu’il est inhibé, produit une
décroissance tumorale et restaure l’efficacité des traitements standard et
améliore la survie des patients lors d'essais pré-cliniques.
Nos études
établissent un rôle des NPC dans la progression du CP, et fournissent une
justification du ciblage du contrôle de l’importation nucléaire comme stratégie
thérapeutique pour contrer le CP létal. Ces résultats pourraient avoir des
implications pour la compréhension du mécanisme par lequel la dérégulation des
NPCs contribue à la pathogénèse d’autres types tumoraux. Veronica
Rodriguez-Bravo et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 9
août 2018.
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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