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| axon = axone degeneration = dégénérescence retinal neuron = neurone rétinien late endosome platform for local translation = endosome tardif comme plateforme support de traduction locale en protéines LE = Late Endosome = endosome tardif healthy mithochondria = mitochondrie fonctionnelle dysfunctional mitochondria = mitochondrie dysfonctionnelle trait vert = ARN messager (ARNm) trait bleu = protéine nouvellement synthétisée grain marron = ribosome Rab7 mutant neuron (CMT2B) = Neurone mutant (CMT2B) |
La traduction des protéines au niveau local soumet le protéome axonal à
régulation, elle joue un rôle important dans le cablage neuronal et le maintien
des axones. La localisation précise des ARNm des axones pour la traduction est,
cependant, reste inconnue. Ici, nous rendons compte que les granules d’ARN s’associent
avec les endosomes le long des axones des cellules rétiniennes ganglionnaires. Les
endosomes tardifs pourvus d’ARN porteur de Rab7a s’associent également avec les
ribosomes; et l’imagerie de la traduction en temps réel révèle qu’il y existe
des sites locaux de biosynthèse des protéines. Nous montrons que les endosomes
tardifs porteurs d’ARN font une pause sur les mitochondries au cours de leur
migration et que les ARNms codant pour des protéines de fonction mitochondriale
sont traduits sur des endosomes Rab7a. L’interruption de la fonction Rab7a avec
des protéines Rab7a mutantes, incluant celles associées à la neuropathie de Charcot-Marie-Tooth
de type 2B, provoque une forte diminution de la synthèse des protéines
axonales, altère la fonction mitochodriale, et compromet la viabilité des
axones. Nos résultats révèlent donc que les endosomes tardifs interagissent
avec les granules d’ARN, la machinerie traductionnelle, et les mitochondries; ils suggèrent que les endosomes servent de sites de régulation pour ce qui est
de l’approvisionnement en protéines naissantes favorisant la survie.
Jean-Michel Cioni, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 3
janvier 2019
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