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| Functional telomere = Télomère fonctionnel Sustained cell proliferation = Prolifération cellulaire soutenue
Le paysage épigénétique des Régions Télomériques
Humaines Influence la Fonction des Télomères et la Prolifération Cellulaire. (A) Marques épigénétiques des régions télomériques
des cellules humaines en prolifération. La plupart des lignées cellulaires
humaines communément étudiées présentent des subtélomères hétérochromatiques et
sont étiquetées H4K20me1 et H3K27ac au niveau des télomères. Alors que SET8 est
à l’origine de H4K20me1, c’est p300 qui devrait être à l’origine de H3K27ac, et
qui fait le lien avec les télomères et acétyle TRF2ac . (B) Influence du paysage épigénétique des régions
télomériques sur la prolifération cellulaire. L’interruption de l’hétérochromatine
subtélomérique par mutation de la machinerie d’assemblage de l’hétérochromatine
ou le traitement avec des inhibiteurs de la méthylation de l’ADN ou de l’acétylation
des histones ; mène à des télomères dysfonctionnels et une altération de
la prolifération cellulaire. De la même façon, l’interruption ou l’inhibition de
p300 et SET8 à la fois mène à une altération de la prolifération cellulaire,
qui pourrait être influencée par leur contribution à l’établissement de marques
télomériques (indiquée par des flèches discontinues). Dans le cas de p300, la
dysfonction télomérique contribue à une prolifération cellulaire due, au moins
en partie, à un défaut d’acétylation TRF2.
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L’intégrité de la chromatine associée aux régions
télomériques, qui incluent les télomères et les subtélomères, est essentielle à
la fonction des télomères et de la viabilité cellulaire. Alors que les
subtélomères humains sont hétérochromatiques, les télomères sont étiquetés par des
régions euchromatiques comme HK20me1 et H3K27ac dans la plupart des lignées
cellulaires communément étudiées. Les marques épigénétiques des régions télomériques
humaines agissent sur les processus oncogéniques. En effet, différents
médicaments qui font baisser les taux au niveau du génome entier sont
actuellement utilisés ou testés comme thérapies spécifiques contre le cancer.
Ces médicaments défient le cancer en altérant la fonction des protéines
cellulaires clé. Cependant, ils pourraient avoir aussi pour effet d'entraver les processus
oncogéniques en modifiant le paysage épigénétique des régions télomériques.
Nous pensons que les études sur la structure de la chromatine télomérique et
sur le dysfonctionnement des télomères devrait aider à la mise au point de
thérapies épigénétiques pour le traitement du cancer. Maria Isabel Vaquero-Sedas,
et Miguel Àngel
Vega-Palas, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en
avant-première, 16 janvier 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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