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Aperçu des Récepteurs et des Voies de Signalisation
Sous-Jacentes menant à l’Expression du Récepteur du Point de Contrôle Immunitaire.
Dans les cellules T, l’expression de IR peut être
induite par la stimulation de plusieurs récepteurs, elle implique plusieurs
voies de signalisation différentes. Dans l’illustration, les kinases sont colorées en bleu et les facteurs de transcription sont colorés en jaune. La PLC-Ƴ (phospholipase
C Ƴ),
le DAG (diacylglycérol), et la CaN (calcineurine), colorés en vert, ne sont ni
des kinases ni des facteurs de transcription. Le réticulum endoplasmique (ER)
est représenté en violet. Les IRs sont soumis à régulation par voie de
signalisation sont indiqués dans des boîtes vertes en bas de chaque voie
correspondantes.
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Les cellules T répondant aux antigènes tumoraux ou
viraux persistants perdent progressivement leur propriétés fonctionnelles,
caractéristique de l’épuisement immunitaire. Cet état est également caractérisé
par l’expression de multiples récepteurs du point de contrôle immunitaire (IRs)
à la surface des cellules. L’immunothérapie du cancer par le ciblage du point de
contrôle immunitaire montre des résultats impressionnants sur le plan
clinique, mais ce traitement requière d’importantes améliorations du fait que seul un nombre limité de patients peut en bénéficier. Le ciblage des
mécanismes de contrôle de l’expression du point de contrôle immunitaire pourrait
représenter un pas vers ce but. L’accumulation de données indiquent que cette
stratégie peut limiter l’expression du point de contrôle immunitaire, inhibant
plusieurs points de contrôle à la fois dans certains cas. Cette revue de littérature
discute plusieurs mécanismes par lesquels les IRs sont soumis à activation ou à régulation, et des façons dont ces mécanismes pourraient être exploités dans le
développement de futures immunothérapies plus efficaces. Nicolas Curdy, et al, dans Trends in Cell
Biology, publication en ligne en avant-première, 1er août 2019
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