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Interaction
entre Mécanismes de Surveillance Génomique et Dommages causés au Cerveau en Développement
ou au Cerveau Malade.
(A) Le Développement cortical cérébral normal avec
progéniteurs neuraux (en bleu) génère des neurones (en bleu, en rouge). Les
mutations somatiques (en rouge) de leurs progéniteurs ou des neurones au cours
du développement peut mener à un cerveau-mosaïque phénotypiquement normal. (B) Les
défauts mitotiques des progéniteurs (en vert) survenant au cours du
développement peut perturber la ségrégation des chromosomes et l’intégrité de l’ADN,
causant une apoptose généralisée (en blanc). Les cellules mutantes mourantes
peuvent être retirées par la microglie, menant à une diminution du nombre de
neurones et à une microcéphalie. (C) En
l’absence de mécanismes de surveillance génomique, les progéniteurs mutants et les
neurones (en vert) persistent. Cela peut atténuer la microcéphalie mais causer simultanément
une forte aneuploïdie chez les cellules non purgées.
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La surveillance génomique est cruciale pour le
façonnage du cerveau en développement. Cependant, ces mécanismes sont-ils toujours
bénéficiaires, et peuvent-ils être améliorés dans le but d’améliorer le devenir
d’une maladie neurodéveloppementale ? Un article récent de Shi et al. (Nat.
Commun., 2019) met en lumière sur ces questions et examine les conséquences de
l’induction instabilité génomique et de suppression des mécanismes de
protection pour le développement du cortex cérébral. Fernando C. Alsina, Debra
L. Silver, dans Trends in Neurosciences, publication en ligne en
avant-première, 22 août 2019
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