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| Preclinical AD = Maladie d'Alzheimer préclinique Symptomatic AD = Maladie d'Alzheimer à Symptômes Visibles
Calendrier des Evènements Pathophysiologiques Majeurs
dans la Maladie d'Alzheimer en Relation avec Son Evolution sur le Plan Clinique
Une phase préclinique prolongée de la maladie est
caractérisée par l’apparition précoce de dépôts amyloïdes. Cela est détecté par
une réduction des taux de Aß42 dans le liquide céphalorachidien
(CSF) et le plasma ou une augmentation du signal amyloïde détecté par imagerie TEP.
Surviennent simultanément des changements neuroinflammatoires précoces (comme
par exemple une activation de la microglie). Une microgliose peut être détectée
par l’utilisation de l’imagerie TEP (…). Cela est suivi par la propagation des
enchevêtrements neurofibrillaires (NFT) caractéristiques de la pathologie tau à
partir des lobes temporaux médians vers le néocortex. Un signal tau augmenté,
mesuré par imagerie TEP et des taux augmentés de phospho-tau dans le liquide
céphalorachidien marquent ce changement chez les patients. Une dysfonction et/ou
perte synaptiques, et une neurodégénérescence augmentent avec la propagation
des agrégats tau. L’analyse de l’imagerie des volumes corticaux et de l’hippocampe
permet de suivre les changements neurodégénératifs.
Le déclenchement et la progression de l’altération
des fonctions cognitives est corrélé avec l’accumulation de protéine tau et la
diminution du volume de l’hippocampe, mais pas avec les dépôts amyloïdes. L’apparition
et la gravité des symptômes cliniques dans l’AD peut être échelonnée par l’utilisation
de l’Échelle
d’Évaluation
Clinique de la Démence (CDR pour Clinical Dementia Rating dans le texte), ou un score de 0 indique une fonction cognitive
normale, et des scores de 0.5, 1, 2, et 3 indiquent une démence discutable, faible,
modérée, et sévère, respectivement.
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La Maladie d’Alzheimer (AD pour Alzheimer disease dans le texte) est une maladie
hétérogène présentant un profil de pathobiologie complexe. La présence de dépôts
ß-amyloïdes
extracellulaires sous forme de plaques amyloïdes et d’une accumulation
intracellulaire de protéine tau hyperphosphorylée sous la forme d’enchevêtrements
neurofibrillaires reste le critère neuropathologique principal pour le diagnostic
d’une AD. Cependant, un certain nombre de découvertes fondamentales récentes
soulignent l’importance du rôle d’autres processus cellulaires et moléculaires
cardinaux dans le développement de cette pathologie. Malgré ça, il n’existe à l’heure
actuelle aucun traitement modifiant le cours de la maladie, et bon nombre d’essais
cliniques de phase 3 ont échoué pour ce qui est de démontrer d’éventuels effets
bénéfiques. Ici, nous passons en revue les récentes avancées dans notre
compréhension de la pathobiologie de l’AD et discutons des stratégies traitement
actuelles, soulignons les essais cliniques récents et les opportunités pour le
développement de futures thérapies aptes à modifier le cours de la maladie. (…)*
*Pour ce qui est du développement de médicaments
nouveaux, les principaux espoirs reposent sur les stratégies focalisées sur (…)
des traitements ne ciblant pas la protéine amyloïde. Les thérapies ciblant
Tau et ApoE (la diminution des taux de ApoE serait bénéfique chez la souris) demeurent
à un stade précoce de développent à ce jour ; cependant, toutes deux offrent
un grand potentiel pour aller de l’avant. Les thérapies visant à moduler les
réponses neuroimmunitaire ou microgliale dans la AD ; ces classes de
médicaments en développement restent sous-représentées à ce jour. Justin M.
Long, David M. Hotzmann, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 26
septembre 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et adaptation :
NZ
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