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| Tumeur myélodysplasique de la rate Trait rouge: rate Trait vert: rein Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Tumor_Myelodysplastic_Spleen.JPG |
Les améliorations à apporter dans les régimes
médicamenteux de préparation à une transplantation allogénique de cellules souches
hématopoïétiques (HSCT) représentent des besoins médicaux non satisfaits à l’heure
actuelle auprès des patients âgés en état de comorbidités, atteints de leucémie
myéloïde aigue ou de syndrome myélodysplasique. Notre but était d’évaluer l’efficacité
et l’innocuité du conditionnement à l’aide de l’administration de treosulfan
plus fludarabine en comparaison de l’administration à intensité réduite de
busulfan plus fludarabine dans cette population.
Nous avons réalisé un essai ouvert de non-infériorité
de phase 3, randomisé, dans 31 centres de transplantation situés en France, Allemagne,
Hongrie, Italie, et Pologne. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans à 70
ans inclus, étaient atteints de leucémie myéloïde aigue en première rémission ou
en rémission complète consécutive (numération des blastes < 5% dans la
moëlle osseuse) ou de syndrome myélodysplasique (numération des blastes <
20% dans la moëlle osseuse), présentant un index de Karnofsky de 60% ou plus,
et étaient admissible à une HSCT allogénique (…). Les patients étaient répartis
au hasard (1:1) pour recevoir 10 g/m2 par jour de treosulfan par voie
intraveineuse sur 2h, pendant 3 jours (jours -4 à -2) ou 0.8 mg /kg de busulfan par voie intraveineuse sur 2h, à 6h d’intervalle
aux jours -4 et -3. Les deux groupes ont
reçu 30 mg / m2 de fludarabine par jour pendant 5 jours (jours -6 à
-2). Le critère principal était la survie sans évènement deux ans après l’intervention
HSCT. La marge de non-infériorité était un hazard ratio (HR) de 1.3 . L’efficacité
était évaluée chez tous les patients qui avaient reçu un traitement et qui avaient
bénéficié de la transplantation, et l’innocuité chez tous les patients qui
avaient reçu le traitement. (…).
Entre le 13 juin 2013 et le 3 mai 2016, 476
patients ont été recrutés (les 240 patients qui ont rejoint le groupe busulfan ont
été transplantés et ont reçu le traitement intraveineux ; et parmi les 221
patients qui ont rejoint le groupe treosulfan, 221 ont reçu le traitement
intraveineux et 220 ont été transplantés). A la deuxième analyse intermédiaire
programmée à l’avance (9 novembre 2016), l’essai était interrompu du fait qu’il
avait satisfaisait au critère principal.
Ici, nous présentons l’analyse
confirmatoire finale (date de fermeture des données : 31 mai 2017). La
médiane de suivi était de 15, 4 mois (Intervalle Interquartile -IQR- 8.8-23.6)
chez les patients traités par treosulfan et de 17.4 mois (6.3-23.4) pour ceux
traités par busulfan. La survie sans évènement à deux ans était de 64.0 % (Intervalle
de Confiance - IC - 95% 56.0-70.9) dans le groupe treosulfan et de 50.4 % (42.8-57.5)
dans le groupe busulfan (HR 0.65 [IC 95% 0.47-0.90] ; p<0.0001 pour la non-infériorité, p=0.0051 pour la supériorité).
L’évènement
indésirable de grade 3 ou plus le plus fréquemment rapporté était résultats
anormaux de chimie du sang (33 [15%] patients sur 221 dans le groupe treosulfan
versus 35 [15%] patients sur 240 dans le groupe busulfan) et troubles
gastrointestinaux (24 [11%] patients versus 39 [16%] patients). Des évènements
indésirables graves étaient rapportés chez 18 (8%) patients dans le troupe
treosulfan et 17 (7%) patients dans le groupe busulfan. Les causes de décès
étaient généralement liés à la transplantation.
Le treosulfan était non-inférieur au busulfan lorqu’utilisé
en combinaison avec la fludarabine comme régime médicamenteux de préparation à une HSCT allogénique, pratiquée chez des patients en état de comorbidités
atteints de leucémie myéloïde aigue et de syndrome myélodysplasique. Ces
résultats améliorés chez les patients bénéficiant du régime de traitement treosulfan-fludarabine
suggère son potentiel pour devenir un traitement standard préparatif dans cette
population. Prof Dietrich Wilhelm Beelen, MD, et al, dans The Lancet Haematology,
publication en ligne en avant-première, 9 octobre 2019.
Financement :
Medac GmbH
Source :
The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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