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| Biologie structurelle intégrée des tauopathies Postmortem human brain tissue = Tissu cérébral humain postmortem Mass spectrometry = Spectrométrie de masse Les MPTs médient la diversité structurelle des classes de tauopathies |
L’aggrégation de protéine tau en filaments insolubles
est un critère caractérisant les tauopathies. Cependant, on ignore à ce jour ce qui contrôle la
formation de structures classe – spécifiques associées aux tauopathies individuelles.
Ici, nous faisons usage de la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) pour déterminer
les structures des filaments tau extraits de dégénérescences cortico-basales (DCBs)
de tissu cérébral humain. La cryo-EM et la spectrométrie de masse de filaments
tau de DCBs révèlent que cette conformation est fortement ajourée de
modifications post-translationnelles (MPTs), qui nous permettent de
cartographier les MPTs directement sur les structures. En comparant les
structures et les MPTs des filaments tau extraits de DCBs et de maladie d’Alzheimer,
on remarque que l’ubiquitination de tau peut médier les interactions entre les protofilaments.
Nous proposons un modèle basé sur les structures dans lequel la diaphonie entre
les MPTs agit sur la structure du filament tau, contribuant à la diversité
structurelle des classes de tauopathies. Notre approche établit un cadre pour l’élucidation
plus avant de la relation entre les structures polymorphes des fibrilles, incluant
leurs MPTs, et les maladies neurodégénératives. Tamta Arakhamia, et al, dans
Cell, publication en ligne en avant-première, 6 février 2020
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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