#Cell #interneurone #gliome #histones Un Progéniteur d’Interneurones Histone H3.3G34-Mutant Coopte PDGFRA pour la Genèse des Gliomes

"Les mutations H3.3, mutant glycine en arginine/valine (G34R/V) sont les forces motrices de gliomes mortels. (...) . Le PDGFRA capture les éléments régulateurs des interneurones, stimule la genèse d'astrocytes, et est un puissant oncogène" 

 

Les mutations H3.3, mutant glycine en arginine/valine (G34R/V) sont les forces motrices de gliomes mortels ; elles présentent une spécificité régionale et temporelle extrêmement précise, suggérant l’existence d’un contexte permissif pour ce qui est de leur effets. Ici, nous montrons que 50% des tumeurs G34R/V (n=95) sont porteuses de mutations PDGFRA activatrices qui présentent une forte pression sélective lorsqu’il y a récidive. Bien que considérées comme des gliomes, les tumeurs G34R/V apparaissent, de fait, dans les progéniteurs d’interneurones exprimant GSX2/DLX, où les mutations G34R/V altèrent la différenciation neuronale. Le lignage d’origine peut faciliter la cooptation PDGFRA par le truchement d’une boucle de chromatine connectant PDGFRA aux éléments régulateurs GSX2, stimulant ce faisant la surexpression et la mutation de PDGFRA. Au niveau d’une cellule unique, les tumeurs G34R/V présentent une identité neuronale/astrocytaire double et manquent de programmes oligodendrocytaires, activement réprimés par la spécification du destin cellulaire contrôlé par GSX2/DLX.  G34R/V peut se révéler indispensable au maintien tumoral, alors que PDGFRA mutant est potentiellement oncogénique. Pris dans leur ensemble, nos résultats offrent des perspectives de recherche totalement nouvelles dans le domaine des tumeurs à issue fatale. Les gliomes G34R/V sont des malignités neuronales où les progéniteurs d’interneurones voient leur différenciation bloquée par les mutations G34R/V et la genèse de gliomes est stimulée par la cooptation d’une voie cible potentielle, la signalisation PDGFRA. Carol C.L. Chen, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 30 novembre 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ